Activated T lymphocyte co-culture model with PD-L1 ligand-expressing tumor cell line to study potentiation of anti-tumor immunotherapy

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14160%2F24%3A00136560" target="_blank" >RIV/00216224:14160/24:00136560 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Model ko-kultivace aktivovaných T-lymfocytů s nádorovou buněčnou linií exprimující ligand PD-L1 pro studium potenciace účinku protinádorové imunoterapie

Original language description

Protinádorová imunoterapie znamenala jeden z průlomových způsobů léčby nádorových onemocnění. Jejím konkrétním příkladem je inhibice kontrolních bodů imunitní reakce, jako jsou například proteiny programované buněčné smrti 1 (PD-1) a ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1). Nádorové buňky mohou potlačovat protinádorovou imunitní odpověď zvýšenou expresí PD-L1, který následně interaguje s receptorem PD-1 exprimovaným T-lymfocyty, proto je cílená inhibice těchto kontrolních bodů v rámci protinádorové terapie efektivní. V současné době jsou hledány přístupy, které by mohly zvýšit efekt protinádorové imunoterapie nebo způsoby, jak obejít vzniklou rezistenci na tento typ terapie. Příkladem by mohlo být využití synergismu inhibitorů kontrolního bodu s inhibitory signálního přenašeče a aktivátoru transkripce (STAT3), který působí jako stimulátor exprese kontrolního bodu PD-L1. Je předpoklad, že takovou inhibici STAT3 vykazují například salicylanilidové deriváty. Cílem tohoto projektu bylo ověření modelu ko-kultivace nádorové buněčné linie DU-145, exprimující ligand PD-L1, současně s aktivovanými T-lymfocyty. Tento model má sloužit k hodnocení potenciálu testovaných látek navodit zvýšení cytotoxické aktivity T-lymfocytů v závislosti na změnách v počtu PD-L1 ligandů u nádorových buněk. V rámci tohoto projektu tak byla ověřena funkčnost modelu, který může být využit k dalšímu studiu potenciace účinků protinádorové imunoterapie.

Czech name

Model ko-kultivace aktivovaných T-lymfocytů s nádorovou buněčnou linií exprimující ligand PD-L1 pro studium potenciace účinku protinádorové imunoterapie

Czech description

Protinádorová imunoterapie znamenala jeden z průlomových způsobů léčby nádorových onemocnění. Jejím konkrétním příkladem je inhibice kontrolních bodů imunitní reakce, jako jsou například proteiny programované buněčné smrti 1 (PD-1) a ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1). Nádorové buňky mohou potlačovat protinádorovou imunitní odpověď zvýšenou expresí PD-L1, který následně interaguje s receptorem PD-1 exprimovaným T-lymfocyty, proto je cílená inhibice těchto kontrolních bodů v rámci protinádorové terapie efektivní. V současné době jsou hledány přístupy, které by mohly zvýšit efekt protinádorové imunoterapie nebo způsoby, jak obejít vzniklou rezistenci na tento typ terapie. Příkladem by mohlo být využití synergismu inhibitorů kontrolního bodu s inhibitory signálního přenašeče a aktivátoru transkripce (STAT3), který působí jako stimulátor exprese kontrolního bodu PD-L1. Je předpoklad, že takovou inhibici STAT3 vykazují například salicylanilidové deriváty. Cílem tohoto projektu bylo ověření modelu ko-kultivace nádorové buněčné linie DU-145, exprimující ligand PD-L1, současně s aktivovanými T-lymfocyty. Tento model má sloužit k hodnocení potenciálu testovaných látek navodit zvýšení cytotoxické aktivity T-lymfocytů v závislosti na změnách v počtu PD-L1 ligandů u nádorových buněk. V rámci tohoto projektu tak byla ověřena funkčnost modelu, který může být využit k dalšímu studiu potenciace účinků protinádorové imunoterapie.

Type

O - Miscellaneous

CEP classification

—

OECD FORD branch

30104 - Pharmacology and pharmacy

Project

—

Continuities

S - Specificky vyzkum na vysokych skolach

Publication year

2024

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů