Lipophosphonoxins and their development

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388971%3A_____%2F24%3A00604143" target="_blank" >RIV/61388971:_____/24:00604143 - isvavai.cz</a>

Alternative codes found

RIV/61388963:_____/24:00604143

Result on the web

<a href="https://solan.bpp.cz/pdf/Sbornik_2024.pdf" target="_blank" >https://solan.bpp.cz/pdf/Sbornik_2024.pdf</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Lipofosfonoxiny a jejich vývoj

Original language description

Obrovským problémem současnosti je dramatický nárůst výskytu infekcí způsobených rezistentními bakteriemi. Exponenciální nárůst rezistencí vede k tomu, že v současnosti používaná antibiotika ztrácí svou účinnost, a vývoj nových antibiotik je bohužel z nejrůznějších důvodů mnohem pomalejší, což může v blízké budoucnosti vést k tomu, že nebudeme mít čím léčit běžná infekční onemocnění. V EU činí náklady na pacienty v souvislosti s rezistencí k antimikrobiálním látkám 1,5 miliardy eur za rok. V naší laboratoři se zabýváme návrhem a syntézou látek selektivně narušujících bakteriální buněčné membrány. Mezi výhody tohoto přístupu patří: rychlý účinek, účinek proti nedělícím se perzistentním bakteriím a obtížná tvorba rezistence. V této prezentaci bude popsán příběh látek nazvaných lipofosfonoxiny (LPPO). Lipofosfonoxiny jsou modulární látky, což umožňuje „ladění“ jejich vlastností. Od první generace LPPO, které vykazovaly aktivitu pouze proti grampozitivním bakteriálním kmenům, jsme se posunuli k LPPO druhé generace, která vykazuje aktivitu i proti klinicky významným gramnegativním bakteriím. Zástupce druhé generace LPPO jsme testovali pro použití jako antibakteriální složku kostního cementu. Dále jsme vyvinuli nanovlákenný obvazový materiál založený na kombinaci PCL a LPPO druhé generace, který jsme úspěšně otestovali na myším modelu topické infekce vyvolané bakterií Staphylococcus aureus. V současné době pracujeme na novém typu LPPO nazvaném podle jeho „stavebnicové“ struktury LEGOLPPO. Zástupci první generace LEGO-LPPO vykazují vynikající aktivitu proti širokému spektru bakteriálních kmenů včetně kolistin rezistentní Escherichia coli, dobrou selektivitu (nízkou hemolytickou aktivitu), a jejich účinek není (na rozdíl od LPPO první a druhé generace) snižován v přítomnosti sérových albuminů.

Czech name

Lipofosfonoxiny a jejich vývoj

Czech description

Obrovským problémem současnosti je dramatický nárůst výskytu infekcí způsobených rezistentními bakteriemi. Exponenciální nárůst rezistencí vede k tomu, že v současnosti používaná antibiotika ztrácí svou účinnost, a vývoj nových antibiotik je bohužel z nejrůznějších důvodů mnohem pomalejší, což může v blízké budoucnosti vést k tomu, že nebudeme mít čím léčit běžná infekční onemocnění. V EU činí náklady na pacienty v souvislosti s rezistencí k antimikrobiálním látkám 1,5 miliardy eur za rok. V naší laboratoři se zabýváme návrhem a syntézou látek selektivně narušujících bakteriální buněčné membrány. Mezi výhody tohoto přístupu patří: rychlý účinek, účinek proti nedělícím se perzistentním bakteriím a obtížná tvorba rezistence. V této prezentaci bude popsán příběh látek nazvaných lipofosfonoxiny (LPPO). Lipofosfonoxiny jsou modulární látky, což umožňuje „ladění“ jejich vlastností. Od první generace LPPO, které vykazovaly aktivitu pouze proti grampozitivním bakteriálním kmenům, jsme se posunuli k LPPO druhé generace, která vykazuje aktivitu i proti klinicky významným gramnegativním bakteriím. Zástupce druhé generace LPPO jsme testovali pro použití jako antibakteriální složku kostního cementu. Dále jsme vyvinuli nanovlákenný obvazový materiál založený na kombinaci PCL a LPPO druhé generace, který jsme úspěšně otestovali na myším modelu topické infekce vyvolané bakterií Staphylococcus aureus. V současné době pracujeme na novém typu LPPO nazvaném podle jeho „stavebnicové“ struktury LEGOLPPO. Zástupci první generace LEGO-LPPO vykazují vynikající aktivitu proti širokému spektru bakteriálních kmenů včetně kolistin rezistentní Escherichia coli, dobrou selektivitu (nízkou hemolytickou aktivitu), a jejich účinek není (na rozdíl od LPPO první a druhé generace) snižován v přítomnosti sérových albuminů.

Type

O - Miscellaneous

CEP classification

—

OECD FORD branch

10608 - Biochemistry and molecular biology

Project

Result was created during the realization of more than one project. More information in the Projects tab.

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2024

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů