JNK inhibitor SP600125 is a partial agonist of human aryl hydrocarbon receptor and induces CYP1A1 and CYP1A2 genes in primary human hepatocytes.

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15110%2F08%3A00006990" target="_blank" >RIV/61989592:15110/08:00006990 - isvavai.cz</a>

Alternative codes found

RIV/00216208:11160/08:00109108 RIV/61989592:15310/08:00005344

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

JNK inhibitor SP600125 is a partial agonist of human aryl hydrocarbon receptor and induces CYP1A1 and CYP1A2 genes in primary human hepatocytes.

Original language description

SP600125, a specific inhibitor of c-Jun-N-Terminal kinase (JNK), was reported as a ligand and antagonist of aryl hydrocarbon receptor (AhR) [Joiakim A, Mathieu PA, Palermo C, Gasiewicz TA, Reiners Jr JJ. The Jun N terminal kinase inhibitor SP600125 is aligand and antagonist of the aryl hydrocarbon receptor. Drug Metab Dispos 2003;31(11):1279-82]. Here we show that SP600125 is not an antagonist but a partial agonist of human AhR. SP600125 significantly induced CYP1A1 and CYP1A2 mRNAs in primary human hepatocytes and CYP1A1 mRNA in human hepatoma cells HepG2. This effect was abolished by resveratrol, an antagonist of AhR. Consistent with the recent report, SP600125 dose-dependently inhibited CYP1A1 and CYP1A2 genes induction by a prototype AhR ligand 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in human hepatocytes. Moreover, SP600125 displayed typical behavior of a partial agonist in HepG2 cells transiently transfected with a reporter plasmid containing two inverted repeats of the dioxin

Czech name

SP600125 je parciální atomista lidského aryl uhlovodíkového receptoru a indukuje CYP1A1 a CYP1A2 geny v primárních lidských hepatocytech

Czech description

SP600125, specifický inhibitor c-Jun-N-Terminální kinasy (JNK), byl popsán jako ligand a antagonista aryl uhlovodíkového receptoru (AhR) (Joiakim et al. 2003 Drug Metab Dispos 31:1279-82). Zde ukazujeme, že SP600125 není antagonista ale parciální agonista lidského AhR. SP600125 signifikantně indukoval CYP1A1 a CYP1A2 mRNA v primárních lidských hepatocytech a CYP1A1 mRNA v lidských hepatomových buňkách HepG2. Tento účinek byl vyrušen resveratrolem, antagonistou AhR. Konzistentně s recentním pozorováním,SP600125 koncentračně-závisle inhiboval indukci CYP1A1 a CYP1A2 genů prototypickým AhR ligandem 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxinem (TCDD) v lidských hepatocytech. Navíc SP600125 vykázal typické chování parciálního agonisty v HepG2 buňkách transientnětransfekovaných s reportérovým plasmidem obsahujícím dva invertované opakovanání dioxin responsivního elementu nebo s plasmidem obsahujícím 5´-flanking region lidského CYP1A1 gene. SP600125 transaktivoval reportérové plasmidy s EC50 0.005

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

CE - Biochemistry

OECD FORD branch

—

Project

<a href="/en/project/GA303%2F07%2F0128" target="_blank" >GA303/07/0128: Study on tissue-specific aspects of transcriptional regulation of selected P-450 enzymes and drug transporters.</a><br>

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2008

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Biochemical Pharmacology

ISSN

0006-2952

e-ISSN

—

Volume of the periodical

75

Issue of the periodical within the volume

2

Country of publishing house

US - UNITED STATES

Number of pages

9

Pages from-to

—

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—