Chelerythrine and dihydrochelerythrine induce G1 phase arrest and bimodal cell death in human leukemia HL-60 cells

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15110%2F08%3A00006999" target="_blank" >RIV/61989592:15110/08:00006999 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Chelerythrine and dihydrochelerythrine induce G1 phase arrest and bimodal cell death in human leukemia HL-60 cells

Original language description

A quaternary benzo[c]phenanthridine alkaloid chelerythrine displays a wide range of biological activities including cytotoxicity to normal and cancer cells. In contrast, less is known about the biological activity of dihydrochelerythrine, a product of chelerythrine reduction. We examined the cytotoxicity of chelerythrine and dihydrochelerythrine in human promyelocytic leukemia HL-60 cells. After 4h of treatment, chelerythrine induced a dose-dependent decrease in the cell viability with IC50 of 2.6 microM as shown by MTT reduction assay. Dihydrochelerythrine appeared to be less cytotoxic since the viability of cells exposed to 20 microM dihydrochelerythrine for 24h was reduced only to 53%. Decrease in the viability induced by both alkaloids was accompanied by apoptotic events including the dissipation of mitochondrial membrane potential, activation of caspase-9 and -3, and appearance of cells with sub-G1 DNA. Moreover, chelerythrine, but not dihydrochelerythrine, elevated the activity o

Czech name

Chelerythrin a dihydrochelerythrin způsobují v buňkách HL-60 zastavení buněčného cyklu v G1 fázi a bimodální buněčnou smrt

Czech description

Kvarterní benzo[c]fenanthridinový alkaloid chelerythrin vykazuje řadu biologických aktivit včetně cytotoxicity vůči normálním a nádorovým buňkám. Méně je však známo o biologické aktivitě dihydrochelerythrinu, produktu redukce chelerythrinu. My jsme se zabývali srovnáním cytotoxicity chelerythrinu a dihydrochelerythrinu v leukemických buňkách HL-60. Při inkubaci po dobu 4 h chelerythrin snižoval životnost buněk, přičemž hodnota IC50 získaná MTT metodou byla 2,6 ?mol/l. Dihydrochelerythrin byl méně cytotoxický, když při koncentraci 20 ?mol/l snížil po 24 h životnost pouze na 53%. Pokles životnosti vlivem obou alkaloidů byl doprovázen apoptotickými změnami zahrnujícími ztrátu mitochondriálního membránového poteciálu, aktivaci kaspasy-9 a -3 a degradaci DNA. Pouze chelerythrin navíc zvýšil také aktivitu kaspasy-8. Indukce apoptosy a nekrosy vlivem chelerythrinu a dihydrochelerythrinu byla potvrzena průtokovou cytometrií využívající značení buněk annexinem V a propidium jodidem. Oba alkaloi

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

CE - Biochemistry

OECD FORD branch

—

Project

<a href="/en/project/GP303%2F06%2FP193" target="_blank" >GP303/06/P193: Changes of expression of pro-inflammatory enzymes caused by isoquinoline alkaloids during differentiation of promyelocytes into neutrophils</a><br>

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2008

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Toxicology in Vitro

ISSN

0887-2333

e-ISSN

—

Volume of the periodical

22

Issue of the periodical within the volume

4

Country of publishing house

GB - UNITED KINGDOM

Number of pages

10

Pages from-to

—

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—