Bcr-Abl-independent activation of Src kinases associated with development of dasatinib resistance in a CML patient

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15110%2F08%3A00007430" target="_blank" >RIV/61989592:15110/08:00007430 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Bcr-Abl-independent activation of Src kinases associated with development of dasatinib resistance in a CML patient

Original language description

Activation of Src family of kinases (SFK) is associated with chronic myeloid leukemia (CML) disease progression and resistance to imatinib (IM) therapy. Activation of SFK can be either Bcr-Abl-dependent or Bcr-Abl-independent in IM-resistant CML patientsand clinical importance of this phenomenon is not completely understood. Second generation of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) such as dasatinib, targeting both Bcr-Abl kinase as well as SFK, could represent a logical alternative for treatment of patients with acquired IM resistance due to SFK activation. Recent studies raised question whether overexpression of SFK could lead to an acquired resistance to dasatinib. Sensitivity of individual patients? leukemia cells to TKIs can be carried out by assessment of inhibition of phosphorylation of Crkl and SFK after incubation of patient?s leukocytes with the drug in vitro. We used 10 ?M IM or 250 nM dasatinib in vitro and detection with western blot analysis with anti-Crkl 32H4 monoclonal a

Czech name

Rezistence na dasatinib u CML pacientů spojená s aktivací Src kináz nezávisle na Bcr-Abl

Czech description

Aktivace Src kináz (SFK) je úzce spjata s progresí nemoci chronická myeloidní leukémie (CML) a její rezistence na léčbu imatinibem (IM). Bylo prokázáno, že aktivace SFK může být u CML pacientů rezistentních na léčbu IM buď závislá nebo nezávislá na Bcr-Abl, tento fenomén však nebyl zatím blíže vysvětlen. Léčba inhibitory tyrozinkinázových kináz (TKI) druhé generace jako je dasatinib, které cíleně inhibují jak Bcr-Abl kinázu tak i SFK, pak může reprezentovat vhodnou alternativu k léčbě pacientů rezistentních na léčbu IM, u kterých byla zjištěna aktivace SFK. Poslední studie se tak zabývají otázkou, zda může zvýšené exprese SFK vést rovněž k získání rezistence na dasatinib.

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

FD - Oncology and haematology

OECD FORD branch

—

Project

—

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2008

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Blood

ISSN

0006-4971

e-ISSN

—

Volume of the periodical

112

Issue of the periodical within the volume

11

Country of publishing house

US - UNITED STATES

Number of pages

1

Pages from-to

—

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—