Presence of heterozygous ATM deletion may not be critical in the primary response of chronic lymphocytic leukemia cells to

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F09%3A%230000279" target="_blank" >RIV/65269705:_____/09:#0000279 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Presence of heterozygous ATM deletion may not be critical in the primary response of chronic lymphocytic leukemia cells to

Original language description

Abnormalities of the TP53 or ATM, cooperating tumor-suppressor genes, significantly worsen the treatment options for chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients. Although the aberrations seem to be mutually exclusive in this leukemia, inactivation of theformer gene leads to worse prognosis. We tested the in vitro sensitivity of the CLL samples with heterozygous ATM deletion to fludarabine and combination of fludarabine and rituximab; the responses were compared with the TP53-abnormal and wild-type (wt)cells to delimitate relative significance of ATM deletion. METHODS: In vitro analysis was performed on fifty-nine characterized CLL samples using viability assay WST-1. Western blot and real-time RT-PCR were used to monitor the activation of the ATM/p53pathway.

Czech name

Přítomnost heterozygotní delece ATM nemusí být rozhodující v prvotní odpovědi buněk chronické lymfocytární leukémie na fludarabin

Czech description

Abnormality dvou genů, p53 nebo ATM, dvou kooperujících tumor-supresorových genů, prokazatleně zhoršují možnosti léčby u pacientů s chronickou lymfocytární leukémiíí (CLL). Ačkoli se tyto aberace zdají být u CLL navzájem se vylučujícící, inaktivace výšezmíněných genů vedek horší prognóze. Testovali jsme in vitro senzitivitu CLL vzorků s heterozygotní delecí ATM k fludarabinu a combinaci fludarabinu a rituximabu; odezvy byly srovnávány s bunňkami s abnormalitami v genu TP53 a S wild-type (wt) buňkam, abychom vymezili relativní význam delece ATM. Metody: Provedli jsme analýzu na 59 charakterizovaných CLL vzorcích pomocí WST-1 assay. Pro monitoring aktivace ATM/p53 dráhy byla použita metoda western-blottingu a kvantitativni real-time PCR. Výsledky a závěr: Vzorky a abnormalitami v TP53 genu při použití klinicky relevantní koncentrace fludarabinu vykazovaly výrazně vyšší rezistenci než ostatní CLL vzorky (p = 0,012); skupina vzorků s delecí ATM nebyla rezistentnější než wt vzorky.

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

FD - Oncology and haematology

OECD FORD branch

—

Project

<a href="/en/project/NR8445" target="_blank" >NR8445: In vitro sensitivity/resistance of CLL cells with inactivated p53 on modern therapy</a><br>

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2009

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

European Journal of Haematology

ISSN

0902-4441

e-ISSN

—

Volume of the periodical

82

Issue of the periodical within the volume

2

Country of publishing house

GB - UNITED KINGDOM

Number of pages

10

Pages from-to

—

UT code for WoS article

000262347300007

EID of the result in the Scopus database

—