The persistence of mutations in genes associated with clonal hematopoiesis in remission of the disease worsens the overall survival of patients with acute myeloid leukemia (AML)

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F18%3A00068848" target="_blank" >RIV/65269705:_____/18:00068848 - isvavai.cz</a>

Alternative codes found

RIV/00216224:14110/18:00104245

Result on the web

<a href="https://www.prolekare.cz/casopisy/transfuze-hematologie-dnes/2018-supplementum-2/chronicka-lymfocytarni-leukemie-105544" target="_blank" >https://www.prolekare.cz/casopisy/transfuze-hematologie-dnes/2018-supplementum-2/chronicka-lymfocytarni-leukemie-105544</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Perzistence mutací v genech asociovaných s klonální hematopoézou v remisi onemocnění zhoršuje celkové přežití pacientů s akutní myeloidní leukemií (AML)

Original language description

Identifikovat AML-asociované geny, jejichž mutace nejčastěji perzistují v remisi onemocnění, a definovat vliv perzistujících mutací na celkové přežití pacientů s AML. Analyzovány byly párové vzorky periferních krví z doby diagnózy a remise onemocnění po indukční chemoterapii u celkem 114 de novo AML pacientů s kurativním přístupem léčby. Pomocí NGS panelu ClearSeq AML (Agilent Technologies) bylo vyšetřeno 19 AML-asociovaných genů. NGS knihovny byly sekvenovány na přístrojích MiSeq a NextSeq (Illumina). Jako pozitivní byly hodnoceny aberace s frekvencí variantní alely GREATER-THAN OR EQUAL TO 2,0 %. Celkové přežití (OS) a přežití bez události (EFS) bylo hodnoceno pomocí log-rank testu. V testovaném souboru 114 AML pacientů bylo v době diagnózy identifikováno celkem 272 mutací v 17 různých genech. Perzistence mutací v době remise byla detekována u 38/114 (33,3 %) testovaných pacientů. Nejčastěji v remisi perzistovaly mutace v genech DNMT3A (u 24/38 pacientů s mutací při diagnóze, 63,2 %), TET2 (u 4/12 pacientů, 33,3 %) a IDH2 (u 5/19 pacientů, 26,3 %), tedy v genech, které jsou asociovány s klonální hematopoézou. V době remise nebyly detekovány mutace v genech NPM1, NRAS, CEBPA, IDH1 nebo FLT3-ITD. Srovnání pacientů, u nichž mutace v remisi perzistují (n = 38), s pacienty, u kterých mutace v remisi neperzistují (n = 76), ukázalo, že pacienti s perzistujícími mutacemi mají signifikantně kratší OS a EFS (medián OS 16 měsíců vs. nedosaženo, p = 0,001; medián EFS 9 měsíců vs. nedosaženo, p = 0,0007). U více než třetiny AML pacientů lze v době remise onemocnění identifikovat perzistenci mutací v genech asociovaných s klonální hematopoézou. Perzistence těchto mutací v remisi onemocnění vede k signifikantně kratšímu celkovému přežití a může tak být považována za potenciální marker horší prognózy.

Czech name

Perzistence mutací v genech asociovaných s klonální hematopoézou v remisi onemocnění zhoršuje celkové přežití pacientů s akutní myeloidní leukemií (AML)

Czech description

Identifikovat AML-asociované geny, jejichž mutace nejčastěji perzistují v remisi onemocnění, a definovat vliv perzistujících mutací na celkové přežití pacientů s AML. Analyzovány byly párové vzorky periferních krví z doby diagnózy a remise onemocnění po indukční chemoterapii u celkem 114 de novo AML pacientů s kurativním přístupem léčby. Pomocí NGS panelu ClearSeq AML (Agilent Technologies) bylo vyšetřeno 19 AML-asociovaných genů. NGS knihovny byly sekvenovány na přístrojích MiSeq a NextSeq (Illumina). Jako pozitivní byly hodnoceny aberace s frekvencí variantní alely GREATER-THAN OR EQUAL TO 2,0 %. Celkové přežití (OS) a přežití bez události (EFS) bylo hodnoceno pomocí log-rank testu. V testovaném souboru 114 AML pacientů bylo v době diagnózy identifikováno celkem 272 mutací v 17 různých genech. Perzistence mutací v době remise byla detekována u 38/114 (33,3 %) testovaných pacientů. Nejčastěji v remisi perzistovaly mutace v genech DNMT3A (u 24/38 pacientů s mutací při diagnóze, 63,2 %), TET2 (u 4/12 pacientů, 33,3 %) a IDH2 (u 5/19 pacientů, 26,3 %), tedy v genech, které jsou asociovány s klonální hematopoézou. V době remise nebyly detekovány mutace v genech NPM1, NRAS, CEBPA, IDH1 nebo FLT3-ITD. Srovnání pacientů, u nichž mutace v remisi perzistují (n = 38), s pacienty, u kterých mutace v remisi neperzistují (n = 76), ukázalo, že pacienti s perzistujícími mutacemi mají signifikantně kratší OS a EFS (medián OS 16 měsíců vs. nedosaženo, p = 0,001; medián EFS 9 měsíců vs. nedosaženo, p = 0,0007). U více než třetiny AML pacientů lze v době remise onemocnění identifikovat perzistenci mutací v genech asociovaných s klonální hematopoézou. Perzistence těchto mutací v remisi onemocnění vede k signifikantně kratšímu celkovému přežití a může tak být považována za potenciální marker horší prognózy.

Type

O - Miscellaneous

CEP classification

—

OECD FORD branch

10606 - Microbiology

Project

<a href="/en/project/NV15-25809A" target="_blank" >NV15-25809A: National study of leukemia cell mutations and clonality in patients diagnosed with acute myeloid leukemia</a><br>

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Publication year

2018

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů