Targeted inhibition of casein kinase 1 in the treatment of chronic lymphoid leukemia

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F19%3A00071785" target="_blank" >RIV/65269705:_____/19:00071785 - isvavai.cz</a>

Result on the web

<a href="https://biologickedny2019.cz/wp-content/uploads/2019/09/Sbornik_Biologicke_dny_Brno.pdf" target="_blank" >https://biologickedny2019.cz/wp-content/uploads/2019/09/Sbornik_Biologicke_dny_Brno.pdf</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Cílená inhibice kasein kinázy 1 v léčbě chronické lymfoidní leukémie

Original language description

Proteiny patřící do kinázové rodiny Kasein kinázy 1 (CK1), a zejména isoformy CK1 α/δ/ε, jsou klíčovým regulátorem jak kanonické, tak nekanonické Wnt signalizace. Bylo prokázáno, že se obě větve této signální dráhy podílejí na vzniku a průběhu onemocnění chronické lymfocytární leukémie (CLL), která se dodnes řadí mezi nevyléčitelné choroby (Wang et al., 2014, Kaucka et al., 2013). Aktivita Wnt dráhy a CK1 kináz je spojována i s dalšími typy nádorových onemocnění, ale také s řadou neurodegenerativních onemocnění (Alzheimerova choroba, Parkinsonova nemoc aj.), obezitou či s alkoholovou závislostí. Cílená inhibice Wnt/CK1 aktivity tak má široký terapeutický potenciál, který však dosud nebyl úspěšně naplněn. V nedávné studii jsme na příkladu CLL jako modelového onemocnění prokázali účinnost CK1 δ/ε inhibice jak v in vitro esejích zaměřených na klíčové procesy progrese CLL, tak zejména ve dvou in vivo modelech založených na Eµ-TCL1 transgenních myších (Janovska et al., 2018). I když se CK1 inhibice jeví jako vhodný způsob léčby CLL, či dalších onemocnění závislých na Wnt/CK1 aktivitě, do dnešní doby neexistují CK1 inhibitory schválené pro klinické využití. Proto se nyní naše práce zaměřuje na vytvoření skupiny selektivních látek zacílených na inhibici jednotlivých CK1 isoforem.

Czech name

Cílená inhibice kasein kinázy 1 v léčbě chronické lymfoidní leukémie

Czech description

Proteiny patřící do kinázové rodiny Kasein kinázy 1 (CK1), a zejména isoformy CK1 α/δ/ε, jsou klíčovým regulátorem jak kanonické, tak nekanonické Wnt signalizace. Bylo prokázáno, že se obě větve této signální dráhy podílejí na vzniku a průběhu onemocnění chronické lymfocytární leukémie (CLL), která se dodnes řadí mezi nevyléčitelné choroby (Wang et al., 2014, Kaucka et al., 2013). Aktivita Wnt dráhy a CK1 kináz je spojována i s dalšími typy nádorových onemocnění, ale také s řadou neurodegenerativních onemocnění (Alzheimerova choroba, Parkinsonova nemoc aj.), obezitou či s alkoholovou závislostí. Cílená inhibice Wnt/CK1 aktivity tak má široký terapeutický potenciál, který však dosud nebyl úspěšně naplněn. V nedávné studii jsme na příkladu CLL jako modelového onemocnění prokázali účinnost CK1 δ/ε inhibice jak v in vitro esejích zaměřených na klíčové procesy progrese CLL, tak zejména ve dvou in vivo modelech založených na Eµ-TCL1 transgenních myších (Janovska et al., 2018). I když se CK1 inhibice jeví jako vhodný způsob léčby CLL, či dalších onemocnění závislých na Wnt/CK1 aktivitě, do dnešní doby neexistují CK1 inhibitory schválené pro klinické využití. Proto se nyní naše práce zaměřuje na vytvoření skupiny selektivních látek zacílených na inhibici jednotlivých CK1 isoforem.

Type

O - Miscellaneous

CEP classification

—

OECD FORD branch

10606 - Microbiology

Project

<a href="/en/project/NV15-29793A" target="_blank" >NV15-29793A: Analysis of WNT/PCP pathway for better management of chronic lymphocytic leukemia</a><br>

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Publication year

2019

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů