Molecular - genetic diagnosis of mastocytosis

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F19%3A00071922" target="_blank" >RIV/65269705:_____/19:00071922 - isvavai.cz</a>

Result on the web

<a href="https://www.sslg.sk/index.php/sk/aktivity/ine-konferencie/111-23-celostatni-konference-dna-diagnostiky" target="_blank" >https://www.sslg.sk/index.php/sk/aktivity/ine-konferencie/111-23-celostatni-konference-dna-diagnostiky</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Molekulárně – genetická diagnostika mastocytózy

Original language description

Úvod: Mastocyty jsou speciální granulocyty vyskytující se v pojivových tkání. Při systémové mastocytóze se funkčně defektních mastocyty a jejich prekurzory (CD34+) v pojivových tkáních nadměrně hromadí. Jedním z diagnostických kritérií tohoto onemocnění je přítomnost mutace v kodonu 816 genu KIT, který kóduje tyrozinkinázový receptor pro růstový faktor mastocytů (SCF). Mutace v kodonu 816 vede ke konstitutivní aktivaci tohoto receptoru a tím k proliferaci prekurzorů mastocytů. Současně nález takové mutace indikuje rezistenci k imatinibu - inhibitoru tyrozinkinázových receptorů, který se běžně k léčbě mastocytózy používá. K léčbě je pak třeba použít jiný inhibitor tyrozinkinázových receptorů, například midostaurin. Materiál a metody: V rámci diagnostiky mastocytózy, případně v rámci diferenciální diagnostiky, bylo na pracovišti Centra molekulární medicíny CEITEC MU od června 2017 do října 2019 vyšetřeno citlivou kvantitativní metodou &quot;ultradeep NGS&quot; 52 pacientů na přítomnost mutace v kodonu 816 genu KIT. U osmi pacientů byla ošetřujícím lékařem stanovena diagnóza mastocytóza, dva pacienti byly s diagnózou mastocytická leukémie a jeden pacient s diagnózou zhoubný mastocelulární novotvar, zbylých 42 pacientů bylo vyšetřeno v rámci diferenciální diagnostiky. Výsledky: V kodonu 816 genu KIT byla nalezena mutace u tří pacientů se třemi rozdílnými diagnózami: mastocytóza, mastocytická leukémie a zhoubný mastocelulární novotvar. U pacienta se zhoubným mastocelulárním novotvarem byla navíc kvantitativně sledována účinnost terapie midostaurinem čtyřmi odběry v intervalu 10 měsíců. Během sledovaného období nebyla zaznamenána změna procentuálního zastoupení mutace ve vzorku. Závěr: Na základě dosud provedených analýz tedy zatím nelze kvantitativní stanovení mutací v genu KIT považovat za vhodný molekulární marker účinnosti léčby. Bylo však prokázáno, že citlivá kvantitativní metoda detekce mutací v kodonu 816 genu KIT umožňuje především diagnostiku mastocytózy. Metodu hodláme používat i nadále s cílem zhodnotit její přínos na větším souboru vyšetřovaných pacientů.

Czech name

Molekulárně – genetická diagnostika mastocytózy

Czech description

Úvod: Mastocyty jsou speciální granulocyty vyskytující se v pojivových tkání. Při systémové mastocytóze se funkčně defektních mastocyty a jejich prekurzory (CD34+) v pojivových tkáních nadměrně hromadí. Jedním z diagnostických kritérií tohoto onemocnění je přítomnost mutace v kodonu 816 genu KIT, který kóduje tyrozinkinázový receptor pro růstový faktor mastocytů (SCF). Mutace v kodonu 816 vede ke konstitutivní aktivaci tohoto receptoru a tím k proliferaci prekurzorů mastocytů. Současně nález takové mutace indikuje rezistenci k imatinibu - inhibitoru tyrozinkinázových receptorů, který se běžně k léčbě mastocytózy používá. K léčbě je pak třeba použít jiný inhibitor tyrozinkinázových receptorů, například midostaurin. Materiál a metody: V rámci diagnostiky mastocytózy, případně v rámci diferenciální diagnostiky, bylo na pracovišti Centra molekulární medicíny CEITEC MU od června 2017 do října 2019 vyšetřeno citlivou kvantitativní metodou &quot;ultradeep NGS&quot; 52 pacientů na přítomnost mutace v kodonu 816 genu KIT. U osmi pacientů byla ošetřujícím lékařem stanovena diagnóza mastocytóza, dva pacienti byly s diagnózou mastocytická leukémie a jeden pacient s diagnózou zhoubný mastocelulární novotvar, zbylých 42 pacientů bylo vyšetřeno v rámci diferenciální diagnostiky. Výsledky: V kodonu 816 genu KIT byla nalezena mutace u tří pacientů se třemi rozdílnými diagnózami: mastocytóza, mastocytická leukémie a zhoubný mastocelulární novotvar. U pacienta se zhoubným mastocelulárním novotvarem byla navíc kvantitativně sledována účinnost terapie midostaurinem čtyřmi odběry v intervalu 10 měsíců. Během sledovaného období nebyla zaznamenána změna procentuálního zastoupení mutace ve vzorku. Závěr: Na základě dosud provedených analýz tedy zatím nelze kvantitativní stanovení mutací v genu KIT považovat za vhodný molekulární marker účinnosti léčby. Bylo však prokázáno, že citlivá kvantitativní metoda detekce mutací v kodonu 816 genu KIT umožňuje především diagnostiku mastocytózy. Metodu hodláme používat i nadále s cílem zhodnotit její přínos na větším souboru vyšetřovaných pacientů.

Type

O - Miscellaneous

CEP classification

—

OECD FORD branch

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)

Project

<a href="/en/project/TE02000058" target="_blank" >TE02000058: Center of competence for molecular diagnostics and personalized medicine</a><br>

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2019

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů