Incidence and significance of mutations in the BCR-ABL1 kinase domain in patients with chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors - 20 years of experience at the Brno University Hospital

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F21%3A00075527" target="_blank" >RIV/65269705:_____/21:00075527 - isvavai.cz</a>

Result on the web

<a href="https://www.prolekare.cz/casopisy/transfuze-hematologie-dnes/archiv-cisel/2021-supplementum-2" target="_blank" >https://www.prolekare.cz/casopisy/transfuze-hematologie-dnes/archiv-cisel/2021-supplementum-2</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Incidence a význam mutací v BCR-ABL1 kinázové doméně u pacientů s chronickou myeloidní leukémií léčených tyrozinkinázovými inhibitory - 20 let zkušeností FN Brno

Original language description

Cíl: Zhodnocení incidence a významu mutací v kinázové doméně (KD) fúzního genu BCR-ABL1 v rámci 20 let zkušeností s léčbou chronické myeloidní leukémie (CML) pomocí tyrozinkinázových inhibitorů (TKI). Metody: Mutace v BCR-ABL1 KD (kodony aminokyselin 210-500) byly detekovány pomocí metody nested RT-PCR s následným Sangerovým sekvenováním. Výsledky: V období let 2002-2021 byla provedena mutační analýza celkem u 184 CML pacientů, kdy u 25,5 % pacientů (n = 47) byla detekována mutace. U těchto pacientů bylo zachyceno celkem 63 mutací v 21 různých aminokyselinových kodonech, přičemž u 7 pacientů byly detekovány dvě a více mutací současně (tabulka). V době detekce mutace bylo 64 % pacientů (n = 30) v chronické fázi, 17 % (n = 8) v akcelerované fázi a 19 % (n = 9) v blastickém zvratu. Pacienti byli t.č. léčeni: 25 imatinibem, 15 dasatinibem, 6 nilotinibem a 1 bosutinibem. V době stanovení mutace bylo 60 % pacientů v progresi onemocnění. Reakce na detekovanou mutaci ve smyslu terapeutické intervence byla následující: u 2 pacientů navýšení dávky imatinibu, u 16 změna na dasatinib, 9 na nilotinib, 3 na ponatinib, 6 allogenní transplantace, 5 nasazena hydroxyurea a u 5 jiná změna. Po změně léčby byli 4 pacienti v kompletní hematologické remisi (CHR), 2 v parciální cytogenetické remisi (CyR), 6 v kompletní CyR, 12 ve velké molekulární remisi (MMR), 7 v hluboké MR (DMR), 12 v progresi a u 4 nebyla stanovena žádná odpověď. Celkem u 9 pacientů se po změně léčby vyvinula nová mutace. Z celkem 47 pacientů s mutací dosud přežívá 36 % pacientů (n = 17). Tito pacienti jsou léčeni: 1 imatinibem, 5 dasatinibem, 3 nilotinibem, 2 bosutinibem a 6 ponatinibem, kdy 6 % (n = 1) těchto pacientů je v CHR, 23,5 % (n = 4) v MMR a 70,5 % (n = 12) v DMR. Závěr: Výsledky analýz potvrzují, že v současné době dostupná škála TKI umožňuje úspěšně ovlivnit tento nejčastější mechanizmus rezistence na léčbu CML.

Czech name

Incidence a význam mutací v BCR-ABL1 kinázové doméně u pacientů s chronickou myeloidní leukémií léčených tyrozinkinázovými inhibitory - 20 let zkušeností FN Brno

Czech description

Cíl: Zhodnocení incidence a významu mutací v kinázové doméně (KD) fúzního genu BCR-ABL1 v rámci 20 let zkušeností s léčbou chronické myeloidní leukémie (CML) pomocí tyrozinkinázových inhibitorů (TKI). Metody: Mutace v BCR-ABL1 KD (kodony aminokyselin 210-500) byly detekovány pomocí metody nested RT-PCR s následným Sangerovým sekvenováním. Výsledky: V období let 2002-2021 byla provedena mutační analýza celkem u 184 CML pacientů, kdy u 25,5 % pacientů (n = 47) byla detekována mutace. U těchto pacientů bylo zachyceno celkem 63 mutací v 21 různých aminokyselinových kodonech, přičemž u 7 pacientů byly detekovány dvě a více mutací současně (tabulka). V době detekce mutace bylo 64 % pacientů (n = 30) v chronické fázi, 17 % (n = 8) v akcelerované fázi a 19 % (n = 9) v blastickém zvratu. Pacienti byli t.č. léčeni: 25 imatinibem, 15 dasatinibem, 6 nilotinibem a 1 bosutinibem. V době stanovení mutace bylo 60 % pacientů v progresi onemocnění. Reakce na detekovanou mutaci ve smyslu terapeutické intervence byla následující: u 2 pacientů navýšení dávky imatinibu, u 16 změna na dasatinib, 9 na nilotinib, 3 na ponatinib, 6 allogenní transplantace, 5 nasazena hydroxyurea a u 5 jiná změna. Po změně léčby byli 4 pacienti v kompletní hematologické remisi (CHR), 2 v parciální cytogenetické remisi (CyR), 6 v kompletní CyR, 12 ve velké molekulární remisi (MMR), 7 v hluboké MR (DMR), 12 v progresi a u 4 nebyla stanovena žádná odpověď. Celkem u 9 pacientů se po změně léčby vyvinula nová mutace. Z celkem 47 pacientů s mutací dosud přežívá 36 % pacientů (n = 17). Tito pacienti jsou léčeni: 1 imatinibem, 5 dasatinibem, 3 nilotinibem, 2 bosutinibem a 6 ponatinibem, kdy 6 % (n = 1) těchto pacientů je v CHR, 23,5 % (n = 4) v MMR a 70,5 % (n = 12) v DMR. Závěr: Výsledky analýz potvrzují, že v současné době dostupná škála TKI umožňuje úspěšně ovlivnit tento nejčastější mechanizmus rezistence na léčbu CML.

Type

O - Miscellaneous

CEP classification

—

OECD FORD branch

30205 - Hematology

Project

<a href="/en/project/NV15-25809A" target="_blank" >NV15-25809A: National study of leukemia cell mutations and clonality in patients diagnosed with acute myeloid leukemia</a><br>

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2021

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů