Role of negatively charged amino acids in beta4 F-loop in activation and desensitization of alfa3beta4 rat neuronal nicotinic receptors

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F67985823%3A_____%2F08%3A00306860" target="_blank" >RIV/67985823:_____/08:00306860 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Role of negatively charged amino acids in beta4 F-loop in activation and desensitization of alfa3beta4 rat neuronal nicotinic receptors

Original language description

Mutation of aspartates in positions 191 and 192 of the F-loop of beta4 subunit to their uncharged analogs asparagines led to a receptor with lowered rate of desensitization and accelerated resensitization of responses to agonists as measured by whole-cell patch-clamp technique. Sensitivity of the mutated receptors to ligands is shifted towards higher concentrations, which is substantially more pronounced in case of agonists than in competitive antagonist. Some agonists did not activate the mutated variant of the receptor at all but their ability to bind was preserved and such ligands acted as competitive antagonists of the mutated receptors. Concluding: aspartates in the loop F do not directly take part in ligand binding but they are essential for proper receptor gating

Czech name

Role negativně nabitých aminokyselin v F-kličce beta4 podjednotky při aktivaci a desenzitizaci alfa3beta4 potkaního neuronálního nikotinického receptoru

Czech description

Mutační změna aspartátů v pozici 191 a 192 nacházejících se v F-kličce beta4 podjednotky na nenabité asparaginy vedla k receptoru se sníženou rychlostí desenzitizace a zrychlenou resenzitizací odpovědí na aplikaci agonisty měřených metodou patch-clamp vrežimu whole-cell. Závislost citlivosti mutovaných receptorů k ligandům byla posunuta k vyšším koncentracím oproti wild-typu a to podstatně více u agonistů než u kompetitivního antagonisty. Někteří agonisté neaktivovali mutovanou variantu receptoru vůbec, ačkoliv schopnost vazby byla zachována, a tyto látky se chovaly jako kompetitivní antagonisté mutovaných receptorů. Souhrnem: aspartáty v kličce F se nepodílí přímo na vazbě ligandů, jsou však nezbytné pro správné vrátkování (gating) receptoru

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences

OECD FORD branch

—

Project

Result was created during the realization of more than one project. More information in the Projects tab.

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2008

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Biochimica Et Biophysica Acta-Biomembranes

ISSN

0005-2736

e-ISSN

—

Volume of the periodical

1778

Issue of the periodical within the volume

4

Country of publishing house

NL - THE KINGDOM OF THE NETHERLANDS

Number of pages

8

Pages from-to

864-871

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—