Transformation by oncogenic RAS sensitizes human colon cells to TRAIL-induced apoptosis by up-regulating death receptor 4 and death receptor 5 through a MEK-dependent pathway

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F05%3A00001247" target="_blank" >RIV/68378050:_____/05:00001247 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Transformation by oncogenic RAS sensitizes human colon cells to TRAIL-induced apoptosis by up-regulating death receptor 4 and death receptor 5 through a MEK-dependent pathway

Original language description

We show that tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) induces cell death in human colon adenocarcinoma cells in a MEK-dependent manner. We also report a prolonged MEK-dependent activation of ERK1/2 and increased c-FOS expression induced by TRAIL in this system. We reveal that transformation of colon cell line Caco-2 by Ki- and mainly Ha-ras oncogenes sensitizes these cells to TRAIL-induced apoptosis by causing specific MEK-dependent up-regulation of DR4 and DR5. These observationstaken together reveal that RAS-MEK-ERK1/2 signaling pathway can sensitize cells to TRAIL-induced apoptosis by up-regulating DR4 and DR5 and overall imply that TRAIL-based therapeutic strategies using TRAIL agonists could be used in cases of human coloncancers bearing RAS mutations.

Czech name

Transformace onkogenním RAS způsobuje citlivost buněk lidského kolonu vůči apoptóze vyvolané TRAIL zvýšením exprese receptoru smrti 4 a receptoru smrti 5 cestou závislou na MEK

Czech description

Ukazujeme, že TRAIL (tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand) vyvolává buněčnou smrt u buněk adenokarcinomu lidského kolonu cestou závislou na MEK. Ukazujeme dále dlouhodobou aktivaci ERK1/2 a zvýšenou expresi c-FOS vyvolanou v tomto systému pomocí TRAIL. Odhalujeme, že transformace buněčné linie kolonu Caco-2 onkogeny Ki- a zejména Ha-ras způsobuje citlivost těchto buněk vůči apoptóze vyvolané TRAIL specifickým zvýšením exprese DR4 a DR5 závislým na MEK. Z těchto pozorování vyplývá, žesignální dráha RAS-MEK-ERK1/2 může způsobit citlivost buněk vůči apoptóze vyvolané TRAIL zvýšením exprese DR4 a DR5, a lze tedy souhrnně říci, že léčebné strategie založené na TRAIL a využívající agonisty TRAIL by mohly být využity pro případy nádorů lidského kolonu vyvolané mutacemi RAS.

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

EB - Genetics and molecular biology

OECD FORD branch

—

Project

Result was created during the realization of more than one project. More information in the Projects tab.

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2005

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Journal of Biological Chemistry

ISSN

0021-9258

e-ISSN

—

Volume of the periodical

280

Issue of the periodical within the volume

24

Country of publishing house

US - UNITED STATES

Number of pages

12

Pages from-to

22856-22867

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—