Alpha-tocopheryl succinate selectively induces apoptosis in neuroblastoma cells: potential therapy of malignancies of the nervous system?

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F05%3A00001337" target="_blank" >RIV/68378050:_____/05:00001337 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Alpha-tocopheryl succinate selectively induces apoptosis in neuroblastoma cells: potential therapy of malignancies of the nervous system?

Original language description

We tested the effect of vitamin E analogues on highly malignant N-type neuroblastoma (Nb) cells and their differentiated, neurone-like counterparts. Nb cells were highly susceptible to several VE analogues, while differentiated Nb cells were relatively resistant to alpha-TOS. Our evidence suggests that alpha-TOS triggers apoptosis in Nb cells via the mitochondrial pathway. Cultured Nb cells were sensitized to alpha-TOS by pre-treatment with Bcl-2, Bcl-x(L) or Mcl-1 siRNAs, while the malignant cell linewas more resistant to the vitamin E analogue when Bax was knocked down. In contrast, overexpression of Bcl-2 in Nb cells rendered them more resistant to alpha-TOS-induced apoptosis. We conclude that alpha-TOS is highly selective in killing malignant brain cancer cells while relatively inert toward differentiated neuronal cells, and that VE analogues may be novel therapeutics for the treatment of tumours such as neuroblastomas.

Czech name

Alfa-tokoferyl sukcinát selektivně vyvolává apoptózu v buňkách neuroblastomů: potenciální léčba malignit nervového systému?

Czech description

Testovali jsme účinky analogů vitamínu E na buňky vysoce maligního neuroblastomu N typu (Nb) a na jejich protějšky podobné neuronům. Buňky Nb byly vysoce citlivé na řadu VE analogů, zatímco diferencované Nb buňky byly relativně odolné vůči alfa-TOS. Z našich poznatků vyplývá, že alfa-TOS vyvolává v buňkách Nb apoptózu mitochondriální cestou. Citlivost kultivovaných buněk Nb na alfa-TOS byla předem podpořena působením Bcl-2, Bcl-x(L) či Mcl-1 siRNA, zatímco maligní buněčná linie byla odolnější vůči analogu vitamínu E, když byl vyřazen Bax. Naopak, zvýšená exprese Bcl-2 v buňkách Nb vedla k jejich vyšší odolnosti vůči apoptóze vyvolané alfa-TOS. Vyvozujeme z toho, že alfa-TOS je vysoce selektivní při zabíjení maligních mozkových buněk, přičemž je relativně inertní vůči diferencovaným neuronálním buňkám, a že analogy VE by mohly být novými prostředky pro léčbu nádorů jako např. neuroblastomů.

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

EB - Genetics and molecular biology

OECD FORD branch

—

Project

—

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2005

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Journal of Neurochemistry

ISSN

0022-3042

e-ISSN

—

Volume of the periodical

94

Issue of the periodical within the volume

5

Country of publishing house

US - UNITED STATES

Number of pages

9

Pages from-to

1448-1456

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—