Intramolecular regulatory switch in ZAP-70: analogy with receptor tyrosine kinases

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F05%3A00023676" target="_blank" >RIV/68378050:_____/05:00023676 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Intramolecular regulatory switch in ZAP-70: analogy with receptor tyrosine kinases

Original language description

ZAP-70 is a cytoplasmic tyrosine kinase required to couple the activated T cell antigen receptor to downstream signaling pathways. It contains two tandem SH2 domains separated from a C-terminal catalytic domain by the region termed Interdomain B. Interdomain B has striking regulatory effects on ZAP-70 function, but its deletion leads only to minor defects. To resolve this paradox we utilized the analogy with several receptor tyrosine kinases (RTK) which are in the resting state autoinhibited by the interaction between their kinase domain and tyrosine residues within their juxtamembrane region. Autoinhibition is released when these tyrosines become phosphorylated following receptor stimulation. Based on mutagenesis analysis we found that Interdomain B downregulates ZAP-70 catalytic activity in a similar manner as the juxtamembrane region of RTKs. This finding suggests that a general autoinhibitory mechanism employed by RTKs is also used by some cytoplasmic tyrosine-kinases.

Czech name

IIntramolekulární regulace ZAP-70: analogie s receptorovými tyrosin kinasami

Czech description

ZAP-70 je cytoplasmatická tyrosin kinasa nezbytná pro přenos signálu mezi receptorem T-lymfocytu pro antigen a intracelulárními signálními dráhami. Skládá se ze dvou tandemových SH2 domén a C-koncové katalytické domény, oddělené od SH2 domén řetězcem nazývaným interdoména B. Tato doména hraje významnou roli v regulaci aktivity ZAP-70. Její delece má však jen minimální efekt. Tento paradox jsme se pokusili vyřešit na základě analogie s některými receptorovými tyrosin kinasami (RTK), které jsou v klidovémstavu autoinhibovány pomocí interakce mezi jejich kinasovou doménou a tyrosiny v sousedící juxtamembránové oblasti. Fosforylace uvedených tyrosinů vede k přerušení této interakce a zvýšení kinasové aktivity. Pomocí mutageneze ZAP-70 jsme ukázali, že interdoména B inhibuje aktivitu ZAP-70 podobným způsobem jako juxtamembránová oblast RTK. Toto pozorování vede k závěru, že RTK pravděpodobně sdílejí podobné regulační mechanismy s některými cytoplasmatickými tyrosin kinasami.

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

EB - Genetics and molecular biology

OECD FORD branch

—

Project

—

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2005

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Molecular and Cellular Biology

ISSN

0270-7306

e-ISSN

—

Volume of the periodical

25

Issue of the periodical within the volume

12

Country of publishing house

US - UNITED STATES

Number of pages

10

Pages from-to

4924-4933

UT code for WoS article

—

EID of the result in the Scopus database

—