Regulation of mTORC1 signaling by Src kinase activity is Akt1-independent in RSV-transformed cells

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F08%3A00306690" target="_blank" >RIV/68378050:_____/08:00306690 - isvavai.cz</a>

Alternative codes found

RIV/00064211:_____/08:#0000016

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

angličtina

Original language name

Regulation of mTORC1 signaling by Src kinase activity is Akt1-independent in RSV-transformed cells

Original language description

A critical role of Src activity in the deregulation of mTOR signaling pathway in RSV transformed hamster fibroblasts was shown using cells treated with Src specific inhibitor SU6656, and cells expressing either the active Src or the dominant negative Srckinase dead mutant. Disruption of Src activity results in substantial reduction of the phosphorylation and activity of Akt/PKB, phosphorylation of tuberin (TSC2), mammalian target of rapamycin (mTOR), S6K1, ribosomal protein S6 and eukaryotic initiationfactor 4E binding protein 4E BP1. Ectopic, active Akt expressed in Src deficient cells significantly enhanced phosphorylation of TSC2 in these cells, but failed to activate the components of the mTOR pathway that are downstream of TSC2. This indicates that Src kinase activity is essential for the activity of mTOR dependent signaling pathway and suggest that in cells expressing a highly active Src protein, mTOR targets may be controlled by Src independently of Akt/TSC2 cascade.

Czech name

Aktivita Src kinázy regulující signální dráhu mTORC1 v buňkách transformovaných virem Rousova sarkomu nezávisí na Akt

Czech description

Aktivita proteinu Src hraje klíčovou roli při regulaci signální dráhy závislé na mTORu. Nasvědčuje tomu jak farmakologická inhibice Src specifickým inhibitorem SU-6656 v buňkách exprimujících aktivní Src, tak genetická inhibice Src v buněčných linií, vekterých aktivita Src byla potlačena mutacemi v jeho kinázové doméně. Inhibice aktivity Src způsobuje snížení fosforylace a aktivity Akt/PKB, tuberinu (TSC2), mTORu a jeho cílových proteinů proteinkinázy S6K, ribosomálního proteinu S6 a translačního represoru 4E-BP1. Přestože exprese aktivního ektopického proteinu Akt1 v buňkách se sníženou aktivitou Src kinázy významně zvyšuje fosforylaci proteinu TSC2, k aktivaci následujících složek signální dráhy mTORu nedochází. To znamená, že pro signalizaci prostřednictvím signální dráhy mTORu je kinázová aktivita Src nezbytná a že zvýšená aktivita proteinu Src může regulovat cílové proteiny mTORu nezávisle na kaskádě Akt/TSC2.

Type

J_x - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)

CEP classification

EB - Genetics and molecular biology

OECD FORD branch

—

Project

<a href="/en/project/GA301%2F04%2F0550" target="_blank" >GA301/04/0550: Alterations in translational control through signal transduction pathways in v-Src-transformed cells as a model target for cancer therapy</a><br>

Continuities

Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)

Publication year

2008

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Name of the periodical

Neoplasia

ISSN

1522-8002

e-ISSN

—

Volume of the periodical

10

Issue of the periodical within the volume

2

Country of publishing house

US - UNITED STATES

Number of pages

9

Pages from-to

—

UT code for WoS article

000253614400001

EID of the result in the Scopus database

—