Calcium signaling to microtubules in activated mast cells
Project goals
Mast cells play a pivotal role in innate immunity, allergy and inflammation. Antigen-induced activation of mast cells leads to rapid cytoskeleton rearrangement and degranulation. Previously we have shown that activation results in generation of calcium-dependent protrusions containing microtubules. However, corresponding signaling pathway is unknown. Recently we have found that calcium-dependent serine/threonine-specific protein kinases cPKC and MLCK are important for such microtubule reorganization. In this project we will evaluate our hypothesis that cPKC and MLCK modulate microtubules during activation events. Using mouse mast cells we will determine their localization in living cells, examine their role in regulation of microtubule (+) end dynamics, microtubule nucleation, microtubule-based intracellular transport and cell chemotaxis. We will also evaluate the interactions of cPKC and MLCK with microtubule +TIPs proteins. Key findings will be verified on human mast cells. This project is expected to unravel new mechanisms of microtubule regulation during mast cell activation.
Keywords
mast cellssignal transductionmicrotubulescalcium-dependent kinases
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 20 (SGA0201600001)
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
16-25159S
Alternative language
Project name in Czech
Úloha vápníku v regulaci mikrotubulů aktivovaných žírných buněk
Annotation in Czech
Žírné buňky hrají klíčovou roli v přirozené imunitě, při alergiích a zánětech. Aktivace žírných buněk antigenem vede k rychlým změnám v organizaci cytoskeletu a degranulaci. Dříve jsem ukázali, že se při aktivaci vytvářejí mikrotubulární výběžky regulované koncentrací vápenatých iontů. Odpovídající signální dráha je neznámá. Naše nálezy z poslední doby ukazují, že serin/threonin kinázy cPKC a MLCK, regulované vápníkem, jsou důležité pro reorganizaci mikrotubulů. V tomto projektu budeme ověřovat naši hypotézu, že cPKC a MLCK modulují mikrotubuly v průběhu aktivace. Určíme jejich lokalizaci v živých buňkách, stanovíme jejich roli při regulaci dynamiky na (+) koncích mikrotubulů, nukleaci mikrotubulů, vnitrobuněčném transportu podél mikrotubulů a při chemotaxi. Určíme také zda cPKC a MLCK interagují s +TIP proteiny. Experimenty budou provedeny na myších žírných buňkách a klíčové nálezy budou ověřeny na lidských žírných buňkách. Tato studia by měla vést k odhalení nových mechanizmů regulace mikrotubulů při aktivaci žírných buněk.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Excellent results of the project contributed significantly to the development of studies of cytoskeleton in mast cells. Characterization of results by PI was adequate. The results are essential for cell immunology and have the application potential for other fields of medicine. Five publications have very good quality. No adverse events were noticed during the work on the project.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2016
Realization period - end
Dec 31, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 24, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Jun 12, 2019
Finance
Total approved costs
6,075 thou. CZK
Public financial support
5,781 thou. CZK
Other public sources
294 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
6 075 CZK thou.
Public support
5 781 CZK thou.
0%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EA - Morphology and cytology
Solution period
01. 01. 2016 - 31. 12. 2018