Characteristics and consequences of genetic variants associated with hyperuricemia, gout progression, disease onset, and treatment effects: a perspective on an early diagnosis and individualized treatment in clinical practice
Project goals
Gout is the most common form of inflammatory arthritis with increasing incidence and prevalence, including early-onset < 40 years of age. Gout has a significant economic impact on patients and society, i.e., it leads to reduced productivity, increased use of health care, and is associated with comorbidities. Only one-third to one-half of gout patients receive curative urate-lowering treatment. The causative cause of gout is hyperuricemia. Currently, it is impossible to predict whether patients with hyperuricemia will develop gout or are at risk of recurrent attacks, tophi formation, and joint damage. The most common mechanism leading to hyperuricemia is reduced uric acid excretion. Genetic variants of the ABCG2 transporter significantly impact expression, transport activity, and phenotypic expression, i.e., uricemia levels, disease onset and family history, and poor response to urate-lowering treatment. The genetic background of other independent loci, according to recent studies, plays a significant role in the progression of hyperuricemia to gout, including modulation of the immunological response. Knowledge of individual genetic differences and their impact on patient phenotype will allow personalized diagnosis and targeted treatment of gout. Risk stratification, including genetic testing for ABCG2, and other risk loci, would be beneficial and cost-effective in patients with early-onset and/or familial disease, rapid progression, or a poor response to treatment. The use of a robust retrospective cohort of 380 and a prospective hyperuricemia/gout cohort of 200 subjects and a combination of clinical, biochemical, and genetic methods will allow identification of genetic risk factors associated with the development and progression of gout and shed light on their relationship with comorbidities. We aim to explore the importance and benefits of personalized gout prediction allowing for early recognition of disease etiology, appropriate choice, and timing of treatmen
Keywords
komorbiditycomorbiditiestargeted therapycílená léčbagenetic risk factorshyperurikémiegouthyperuricemiadnarizikové genetické faktoryperzonalizovaná diagnostikapersonalized diagnostics
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202200001
Main participants
Revmatologický ústav
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU22-01-00465
Alternative language
Project name in Czech
Charakteristika a konsekvence genetických variant spojených s hyperurikémií, dnavou progresí, nástupem onemocnění a efektem léčby: perspektiva včasné diagnostiky a individualizované léčby v klinické praxi
Annotation in Czech
Dna je nejčastější forma zánětlivé artritidy se stoupající incidencí i prevalencí, a to včetně časného nástupu onemocnění < 40 let. Dna má značný ekonomický dopad na pacienty a společnost: vede ke snížené produktivitě, zvýšené spotřebě zdravotní péče, a je spojena s výskytem komorbidit. Dle dostupných dat pouze třetina až polovina pacientů dostává kurativní anti-hyperurikemickou léčbu. Kauzální příčinou dny je hyperurikémie. V současnosti nelze predikovat zda u pacientů s hyperurikemií dojde k rozvoji dny, riziku rekurentních atak, tvorbě tofů či kloubnímu poškození. Nejčastějším patogenetickým mechanizmem vedoucím ke vzniku hyperurikémie je snížená exkrece kyseliny močové. Zásadní vliv mají genetické varianty transportéru ABCG2, které mají vysokou penetranci a funkční dopad na expresi, transportní aktivitu i fenotypový projev: hladinu urikémie, nástup a familiaritu onemocnění, a nedostatečnou odpověď na anti-hyperurikemickou terapii první linie. Genetické pozadí dalších nezávislých lokusů dle recentních studií hraje významnou roli v progresi asymptomatické hyperurikémie v klinicky definovanou dnu, včetně modulace imunologické odpovědi. Znalost individuálních genetických rozdílů a jejich dopadu na fenotyp pacienta umožní personalizovanou diagnostiku a cílenou léčbu dny. Stratifikace rizik zahrnující genetické testování ABCG2, případně dalších rizikových lokusů, by bylo přínosné a ekonomické u pacientů s časným nástupem a/nebo familiárním výskytem onemocnění, rychlou progresí či špatnou odpovědí na léčbu. Použití robustní kohorty 380 retrospektivních a 200 prospektivních subjektů s hyperurikémií/dnou v kombinaci klinického, biochemického, imunologického a genetického přístupu umožní identifikaci genetických rizikových faktorů pro rozvoj a průběh dny, a osvětlí jejich vztah k výskytu komorbidit. Naším cílem je prozkoumat význam a benefit personalizované predikce dny umožňující včasné rozpoznání etiologie onemocnění, vhodnou volbu a načasování léčby v klinické praxi
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-R
Data delivery date
Mar 12, 2025
Finance
Total approved costs
8,293 thou. CZK
Public financial support
8,293 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
8 293 CZK thou.
Public support
8 293 CZK thou.
100%
Provider
Ministry of Health
OECD FORD
Rheumatology
Solution period
01. 05. 2022 - 31. 12. 2025