New potential cardioprotective agents: study of structure-activity relationships in various types of myocardial injury
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 17 (SGA0201300005)
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.<br>Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
13-15008S
Alternative language
Project name in Czech
Nová potenciální kardioprotektiva: studium vztahů mezi chemickou strukturou a protektivním účinkem u různých typů poškození myokardu
Annotation in Czech
Kardiotoxicita antracyklinových protinádorových léčiv a ischemie-reperfuze patří mezi významné příčiny poškození myokardu, které přispívají k zvyšující se kardiovaskulární morbiditě a mortalitě. Tento projekt klade za cíl - na podkladě integrace přístupů zahrnujících medicinální chemii, farmakologii, toxikologii, biochemii a bioanalytickou chemii - hledání mechanistických překryvů nebo neopak rozdílů v těchto patologiích, zejména studium role reaktivních forem kyslíku, volných iontů železa nebo různých isoforem topoisomerasy II. Projekt zahrnuje design, syntézu a komplexní preklinické hodnocení nových potenciálních kardioprotektiv – derivátů dexrazoxanu a salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazonu - v podmínkách in vitro i in vivo. Kromě detailního hodnocení farmakodynamických vlastností včetně vztahů mezi strukturou a účinkem ovlivňujícím selektivitu a molekulární mechanizmy působení, bude pozornost věnována metabolizaci a dalším farmakokinetickým vlastnostem, které určují účinnost kardioprotekce a nízkou toxicitu.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Results contributed to understanding of molecular mechanisms of cardiotoxicity and possibilities of prevention of various types of cardiomyocyte injury. Catalytic inhibition and/or depletion of topoisomerase II beta were confirmed as prerequisites of cardioprotective activity. New data were obtained about the structure-activity relationships among new possible cardioprotectives.
Solution timeline
Realization period - beginning
Feb 1, 2013
Realization period - end
Dec 31, 2017
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 27, 2017
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP18-GA0-GA-U/02:1
Data delivery date
May 4, 2018
Finance
Total approved costs
10,985 thou. CZK
Public financial support
10,985 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK