Regulation of the p53 tumor suppressor pathway by novel binding partners of oncogenes Mdm2 and Mdm4
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 18 (SGA0201400001)
Main participants
Masarykova univerzita / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
14-12166S
Alternative language
Project name in Czech
Regulace dráhy nádorového supresoru p53 novými vazebnými partnery onkogenů Mdm2 a Mdm4
Annotation in Czech
Nadměrná exprese onkogenů Mdm2 a Mdm4 (MdmX) je spojována se ztrátou aktivity nádorového supresoru v různých typech nádorů. Zjistili jsme, že deubikvitináza USP48 je novým vazebným partnerem Mdm2, a že její přítomnost dokáže výrazně zvýšit hladinu Mdm2 v buňce. Na rozdíl od jiných deubikvitinačních enzymů, které se podílí na regulaci Mdm2, není stabilizace Mdm2 zprostředkovaná USP48 spojena se změnou úrovně ubikvitinace, což naznačuje, že probíhá nekanonickým mechanismem nezávislým na deubikvitinaci. V dalších podobných experimentech jsme zjistili, že některé proteiny z rodiny MAGE (z angl. Melanoma-associated antigens) dokáží ovlivnit hladinu onkogenu Mdm4 v buňce. Vysoká exprese proteinů obou rodin, USP i MAGE, se může podílíet na kancerogenezi a navrhovaný projekt by měl přispět k porozumění mechanismům, které se podílí na zvýšení hladiny Mdm2 a Mdm4 působením proteinů USP48 a MAGE a určit jejich úlohu v inhibici aktivity p53 v nádorových buňkách.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FD - Oncology and haematology
CEP - secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The main scientific outcome of the project consists in a contribution to understanding of mechanisms involved in the upregulation of cellular Mdm2 and Mdm4 levels by USP48 and MAGE proteins. Major outputs comprise 4 papers in international journals, however, the authors other than team members predominate in the authorship.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2014
Realization period - end
Apr 23, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 5, 2016
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Jun 12, 2019
Finance
Total approved costs
6,538 thou. CZK
Public financial support
6,538 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK