The role of asparagine synthetase in predicting the cytostatic effect of L-asparaginase in leukemias and other tumors
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202000001
Main participants
Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU20J-03-00032
Alternative language
Project name in Czech
Objasnění role asparagin syntetázy v predikci cytostatického účinku L-asparaginázy nejen u leukémií
Annotation in Czech
L-asparagináza (ASNáza) je klíčovou součástí terapie akutní lymfoblastické leukémie (ALL). V současné době se testuje její zavedení do léčby dalších nádorů. ASNáza katalyzuje hydrolýzu neesenciálních aminokyselin asparaginu a glutaminu. Tudíž, jedno z všeobecně přijímaných vysvětlení, proč jsou leukemické buňky citlivé k ASNáze je, že mají nižší hladinu asparagin syntetázy (ASNS), enzymu pro syntézu intracelulárního asparaginu, oproti zdravým buňkám a ostatním nádorům. Korelace exprese či hladiny enzymu ASNS s citlivostí k ASNáze u leukémií i solidních nádorů však doposud poskytly rozporuplné výsledky, které nelze jednoznačně interpretovat. Nutno dodat, že ve všech těchto studiích byla měřena hladina mRNA či proteinu ASNS a ne její enzymatická aktivita. Naše pilotní experimenty ukázaly, že leukemické linie s detekovatelnou hladinou proteinu ASNS měly nedetekovatelnou aktivitu ASNS. Navíc jsme zjistili, že tyto linie mají mutace v cDNA ASNS. V tomto projektu se proto zaměříme na studium enzymatické aktivity ASNS jako predikčního faktoru citlivosti nádorových buněk k ASNáze.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The research team described the mechanism of ASNS activity in leukemia cells, established methods to assess ASNS activity, and used them to study permanent cell cultures and primary cells. The investigators found that ASNS-positive cell lines exhibit ASNS activity, are able to synthesize Asn, and are also resistant to its depletion. The investigators showed that AML lines are less sensitive to Asn depletion than B-ALL and T-ALL lines. They described ASNS-negative T-ALL leukemia cells that are resistant to Asn depletion but are autophagy-dependent, and it is possible to increase their sensitivity to Asn depletion by inhibiting autophagy. Of clinical relevance is the finding that T ALL T-III cells are autophagy-dependent, which may be associated with resistance to ASNase. The project elaborated on the mechanism of ASNS activity. The obtained data have contributed to a better understanding of leukemia cell metabolism and have potential applications in individualized patient therapy.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2020
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 1, 2025
Finance
Total approved costs
9,065 thou. CZK
Public financial support
9,065 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK