Sensing of HIV-1 by plasmacytoid dendritic cells: dichotomy of immunoreceptor signaling
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 18 (SGA0201400001)
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
14-32547S
Alternative language
Project name in Czech
Detekce HIV-1 plasmacytoidními dendritickými buňkami: dichotomie imunoreceptorové signalizace
Annotation in Czech
Úloha plasmacytoidních dendritických buněk (pDCs), které jsou hlavním zdrojem interferonu typu I (IFN-I) v lidském organizmu, v pathogenezi HIV-1 infekce není jasná. Na rozdíl od lymfocytů infikovaných HIV-1, indukují viriony HIV-1 v pDCs jen nizké hladiny IFN-I. Masivní produkce IFN-I indukována při interakci pDCs s lymfocyty infikovanými HIV-1 je zprostředkována Toll-like receptorem 7 (TLR7). Předpokládáme, že naproti tomu vazba virionů HIV-1 na regulačně inhibiční imunoreceptory pDCs inhibuje v pDCs produkci IFN-I. Naším cílem je identifikovat mechanizmus této inhibice tvorby IFN-I a zkoumat možnosti jeho ovlivnění. Pomocí inhibitorů proteinových kináz SYK a MEK, které se zúčastní signalizace spustěné vazbou virionů HIV-1 na regulačně inhibiční imunoreceptory a pomocí inhibitorů TLR7 budeme definovat krok zodpovědný za inhibici IFN-I a také úroveň restrikce HIV-1 v pDCs ze zdravých jedinců a z osob infikovaných HIV-1. Očekáváme, že naše výsledky přinesou vhled do řízení principiální funkce pDCs – produkci IFN-I a otevřou nové přístupy v léčení a eliminaci infekce HIV-1.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EE - Microbiology, virology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10606 - Microbiology<br>10607 - Virology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Inhibition of cell signaling iniciated by activation of immunoregulatory receptors during HIV infection can lead to suppression of pDCs immunotolerance and thus increased production of type I interferons (IFN-I). It can be exploited for the control of chronic virus infections. On the other hand it was possible to suppress overproduction of IFN-I by inhibitor of proteinkinase SYK.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2014
Realization period - end
Apr 23, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 5, 2016
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Jun 12, 2019
Finance
Total approved costs
6,397 thou. CZK
Public financial support
6,397 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK