Role of virus-associated host-derived proteins in virus induced T cell dysfunction
Project goals
Herpetic viruses, such as VZV, and lentiviruses, such as HIV or SIV, are enveloped viruses, which infect CD4 T cells and cause transient (VZV) or progressive (SIV) dysregulation of T cell function. This effect is mainly indirect, as the fraction of infected cells is small, but the dysregulatory effect is observed in much larger cell population. These viruses incorporate host-derived proteins into their envelopes during the process of virus maturation and these proteins can either retain their function or engage their receptors and subsequently initiate intracellular signaling. This can be mediated by Akt-GSK3 pathway and PGE metabolism, leading to T cell dysfunction and apoptosis. This proposal utilizes state-of the art proteomic approach to Identification of host cell proteins incorporated into the SIV and VZV virions. The role of these host cell proteins will be subsequently investigated in their effects on CD4 T cell signaling cascades and can therefore lead to the elucidation of mechanisms involved in CD4 T cell dysfunction and death in such diseases as chickenpox and AIDS.
Keywords
varicellalentivirusesCD4Tcellsintracellularsignalingapoptosis
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 13 (SGA02010GA-ST)
Main participants
Ministerstvo obrany / Univerzita obrany - Vojenská lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
P304-10-1161
Alternative language
Project name in Czech
Role buněčných proteinů asociovaných s viry v patogenezi dysfunkce T lymfocytů
Annotation in Czech
Herpetické viry, jako je VZV, a lentiviry, jako HIV nebo SIV, představují obalené viry, které infikují CD4 lymfocyty a vedou k přechodné nebo k postupně narůstající poruše funkce těchto buněk. Vzhledem k tomu, že tento efekt je pozorován ve větší populaci buněk, než které jsou přímo infikovány, nejedná se jen o procesy spojené s přímým cytopatickým efektem viru. Při maturaci těchto virů přes buněčné membrány dochazí k zavzetí některých buněčných proteinů do obálky virionu a tyto proteiny si mohou uchovat svoji původní funkci, nebo alespoň být schopny vyvolat signály vedoucí k poruše buněčných funkcí. V předkládaném projektu budeme identifikovat tyto proteiny za pomoci moderních proteomických metod a komparativní analýzou. Po identifikaci těchto proteinů bude testován jejich efekt a schopnost vyvolat poruchu funkcí T lymfocytů a jejich apoptózu, a to zejména vyvoláním intracelulárních aktivací-inhibicí enzymů Akt a GSK3. Objasnění těchto mechanismů přispěje k pochopení mechanismů poruchy imunitních funkcí u onemocnění varicelou a AIDS.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EC - Immunology
CEP - secondary branch
EE - Microbiology, virology
CEP - another secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10606 - Microbiology
10607 - Virology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30102 - Immunology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The proposed project has fulfilled its assignment, which is consistent with the aim of the proposal and described that lentiviruses incorporate host proteins into their envelopes while keeping their functional properties in influencing on the immune system. The results are published in 7 articles with IF.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2010
Realization period - end
Apr 7, 2016
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2016
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP17-GA0-GA-U/03:1
Data delivery date
Jun 28, 2017
Finance
Total approved costs
4,685 thou. CZK
Public financial support
4,685 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
4 685 CZK thou.
Public support
4 685 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EC - Immunology
Solution period
01. 01. 2010 - 07. 04. 2016