Molecular basis of erythroid defect and disrupted iron metabolism in DMT1 deficiency and Diamond-Blackfan anemia
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 19 (SGA0201500001)
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
15-13732S
Alternative language
Project name in Czech
Molekulární podstata erytroidního defektu a narušené utilizace železa u deficitu DMT1 a u Diamondovy-Blackfanovy anémie
Annotation in Czech
Poruchy erytropoézy bývají asociované s narušeným metabolizmem železa v důsledku propojení těchto dvou procesů. V rámci projektu plánujeme detailně studovat molekulární a buněčné mechanizmy, které jsou podstatou erytroidního defektu a narušené utilizace železa u dvou vybraných poruch erytropoézy; anémie asociované s deficitem transmembránového transportéru železa DMT1 a Diamondovy-Blackfanovy anémie (DBA). U DMT1-mutantních mk/mk myší předpokládáme, že 1) deficit nukleotidů, hypoxie a oxidační stres vedou k replikačnímu stresu, který má za následek aktivaci kontrolních uzlů buněčného cyklu; 2) pozdržení buněk v S fázi buněčného cyklu může vést k abnormální iniciaci erytroidní diferenciace; 3) aktivace apoptózy vs. indukce bloku buněčného cyklu může záviset na diferenciačním stádiu hematopoetické buňky. U DBA předpokládáme, že 1) narušený metabolizmus železa, jak na úrovni systémové, tak na úrovni buněčné, se podílí na patofyziologii tohoto onemocnění; 2) zlepšení erytroidního diferenciačního programu léčbou může vést k částečné normalizaci parametrů metabolizmu železa.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
ED - Physiology
CEP - another secondary branch
FD - Oncology and haematology
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30105 - Physiology (including cytology)<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Four papers have been published in impacted journals, two of them are of high impact.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2015
Realization period - end
Dec 31, 2017
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 5, 2017
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP18-GA0-GA-U/02:1
Data delivery date
May 4, 2018
Finance
Total approved costs
5,972 thou. CZK
Public financial support
5,972 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK