Concept of non-quaternary reactivators AChE as the antidotes of organophsophorus poisoning - a new hope or a blind way?
Project goals
Acetylcholinesterase (AChE) reactivators based on pyridinium aldoximes (obidoxime, HI-6) are used as causal antidotes in case of nerve agent or pesticide poisonings. Due to the presence of quaternary nitrogen, they have low blood-brain barrier (BBB) permeation and thus they are not capable to fully reactivate AChE in the central nervous system, where nerve agents or pesticides can be responsible for the chronic neural disorders. For this reason, development of novel centrally acting non-quaternary reactivators that can more efficiently cross BBB is one of the most promising strategies. However, from the practical point of view, several drawbacks of physico-chemical, pharmacological and toxicological origin are expected for these non-quaternary antidotes. In this project, all the benefits and negatives of non-quaternary AChE reactivators will be investigated to decide whether this new strategy is a really promising approach or just another blind way in the search for the new type of antidotal therapy.
Keywords
reactivatoroximeacetylcholinesterasenerve agentscentrally active drugsquaternary
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 19 (SGA0201500001)
Main participants
Fakultní nemocnice Hradec Králové
Ministerstvo obrany / Univerzita obrany - Vojenská lékařská fakultaContest type
VS - Public tender
Contract ID
15-16701S
Alternative language
Project name in Czech
Koncept nekvarterních reaktivátorů AChE jakožto antidot otrav organofosfáty - nová naděje či slepá cesta?
Annotation in Czech
Reaktivátory acetylcholinesterasy (AChE) typu pyridiniových aldoximů (obidoxim, HI-6) se užívají jako kauzální antidota v případě otrav nervově paralytickými látkami či pesticidy. Díky přítomnosti kvarterního dusíku tyto látky prochází hematoencefalickou bariéru (HEB) ve sníženém množství díky čemuž nejsou schopné plně reaktivovat AChE v centrálním nervovém systému, kde jsou nervově paralytické látky či pesticidy zodpovědné chronické neuronální poruchy. Díky tomu se jeví jako jedna z možných slibných strategií vývoj nových centrálně aktivních nekvarterních reaktivátorů, které mohou procházet účinněji HEB. Avšak z praktického pohledu lze u nekvarterních reaktivátorů očekávat řadu nedostatků fyzikálně-chemického, farmakologického a toxikologického původu. V rámci tohoto projektu budou prozkoumány výhody a nevýhody nekvarterních reaktivátorů AChE a bude rozhodnuto, zda nová strategie je opravdu slibným přístupem či pouze další slepou cestou při hledání nového typu antidotní terapie.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - secondary branch
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
CEP - another secondary branch
—
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
30104 - Pharmacology and pharmacy
30210 - Clinical neurology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project substantially contributed to a knowledge on centrally active reactivators of acetylcholinesterase (AChE). Many compounds were designed, prepared and characterized, but their practical applicability seems to be limited. The results may contribute to future development of therapeutics with enhanced brain permeability. Authors described their findings in many scientific articles.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2015
Realization period - end
Dec 31, 2017
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Oct 10, 2017
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP18-GA0-GA-U/02:1
Data delivery date
May 4, 2018
Finance
Total approved costs
6,886 thou. CZK
Public financial support
6,886 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
6 886 CZK thou.
Public support
6 886 CZK thou.
0%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution period
01. 01. 2015 - 31. 12. 2017