Centrally acting antidotes for the treatment of organophosphorus poisoning
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 3 (SMZ0201701)
Main participants
Fakultní nemocnice Hradec Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-32801A
Alternative language
Project name in Czech
Centrálně účinná antidota pro léčbu otrav organofosfáty
Annotation in Czech
Otrava organofosfáty (OP) tedy inaktivace acetylcholinesterasy (AChE) v nervových zakončeních a svalech, je toxický mechanismus společný pro nervově paralytické látky (NPL) a pesticidy. Standardní protiopatření proti otravě OP zahrnuje inhibici muskarinových receptorů a využití reaktivátoru AChE ( oximu). Použití posledně jmenovaného je však limitováno (ne)univerzálností reaktivátorů vůči různým OP a jejich nízká penetrace do mozku. Cílem tohoto projektu je vývoj oximů s lepší penetrací přes hematoencefalickou bariéru, (HEB). Konkrétně se jedná o monokvarterní oximy s vyváženými fyz.-chem vlastnostmi obsahující vytipovaný nuklofil zajišťující reaktivaci a ligand periferního anionického místa zajišťující vazbu na enzym. Budou připraveny unikátních monokvarterní reaktivátory, u kterých lze očekávat výrazně lepší permeaci přes HEB v porovnání s běžně používanými biskvarterními reaktivátory. Kombinací in vitro a in vivo technik zajistíme hodnocení účinnosti, popíšeme vlastnosti nových oximů a
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
CEP classification - main branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The aim of the project is the synthesis and testing of acetylcholinesterase reactivators useful as antidotes for organophosphate poisoning. A total of 15 newly synthesized substances were developed, which were subjected to in vitro screening for AChE inhibited by sarin, tabun and nerve paralytic substances. The newly synthesized substances show broad-spectrum effects in comparison with clinically used antidotes. The problem, however, is their very poor transfer to the CNS; these substances must be applied in high concentrations to ensure effective protection at the periphery. The main output of the project must be considered a Czech patent and five impacted publications.
Solution timeline
Realization period - beginning
Apr 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2020
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 28, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-MZ0-NV-U/03:1
Data delivery date
Jun 25, 2021
Finance
Total approved costs
8,990 thou. CZK
Public financial support
8,990 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK