Redox signaling by mitochondrial reactive oxygen species
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-01813S
Alternative language
Project name in Czech
Redoxní signalizace pomocí mitochondriálních reaktivních forem kyslíku
Annotation in Czech
Oxidační stres a porušené redoxní regulace jsou příčinami onemocnění jako diabetu, neurodegenerací a rakoviny. Mitochondriální tvorba superoxidu a hypoxie jsou zde primární. Proto v návaznosti na naše publikace (FASEB J a JBB) prostudujeme redoxní regulaci při hypoxické iniciaci a adaptaci buněk. V iniciační fázi objasníme mechanismus zpožděné stabilizace HIF1α transkripčního faktoru, kdy zároveň dochází k signálnímu výlevu mitochondriálního superoxidu, esenciálnímu pro přeprogramování metabolismu. Objasníme mechanismus extrémního snížení tvorby superoxidu po hypoxické adaptaci v závislosti na vtoku substrátu do mitochondrií. Prostudujeme, jak se zvýšený metabolismus na mitochondriálním komplexu I převádí na redoxní signalizaci; tj. tvorbu superoxidu u komplexu I v závislosti na poměru NADH/NAD+ a její ovlivnění mitochondriálně-cíleným antioxidantem SkQ1. Pro detekci kofaktorů a superoxidu použijeme in situ techniky, konfokální mikroskopii a FLIM. Projekt významně přispěje k poznání mechanismu tvorby mitochondriálního superoxidu, s jeho významnou regulační rolí nejen za hypoxie.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
ED - Physiology
CEP - secondary branch
CE - Biochemistry
CEP - another secondary branch
BO - Biophysics
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>10610 - Biophysics<br>30105 - Physiology (including cytology)
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
All project objectives were fulfilled. The result is a total of 8 high-quality impacted publications, but several of them involve multiple support of GACR grants. One impacted publication was mentioned twice. Articles in the proceedings cannot be recognized as they are abstracts from conferences. The project fulfills all requirements in terms of education of students and international cooperation.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2019
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 10, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP20-GA0-GA-U/02:1
Data delivery date
Jul 23, 2020
Finance
Total approved costs
6,793 thou. CZK
Public financial support
6,631 thou. CZK
Other public sources
162 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK