Redox signaling essential for insulin secretion in pancreatic beta cells
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202400001
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
24-10132S
Alternative language
Project name in Czech
Redoxní signalizace podmiňující sekreci inzulinu beta buněk pankreatu
Annotation in Czech
Rozvineme náš zásadní objev esenciální redoxní signalizace pomocí H2O2 (NADPH oxidázou 4, NOX4) u glukosou-stimulované sekrece inzulinu β-buněk (GSIS; nestačí zvýšení ATP/ADP; oublikace v Diabetes 2020). Prostudujeme detaily GSIS u lidských EndoC-βH1 buněk a mitochondriální metabolomiky u βcellMITO-tag myší. Při sekreci inzulinu stimulované mastnými kyselinami (FASIS) a isoketokyselinami určíme zdroje superoxidu/H2O2 v mitochondriích; způsob stimulace a přenosu redoxního signálu a vliv na cílové proteiny (KATP, TRPM2; též u GSIS). Prostudujeme přímou H2O2 difuzi či alternativní transfer systémem peroxiredoxinů, v souvislostech s matrixovým Ca2+, amplifikací GLP-1 (GSIS, dráhy PKA a EPAC2) či GPR40 (FASIS, dráhy PKC). Budeme analyzovat metabolomiku a proteomiku exosomů prediabetických NOX4betaKO myší v souvislosti s rozvojem periferní insulinové resistence a oxidační stress jejich β-buněk vedoucí k apoptóze/ferroptóze. Spojíme buněčnou mol.biologii s biofyzikou a objasníme neznámé mechanismy mol. fyziologie výlevu inzulinu nutné pro pochopení etiologie diabetu 2.typu.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EA - Morphology and cytology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
10,596 thou. CZK
Public financial support
10,299 thou. CZK
Other public sources
297 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK