Pancreatic beta cell redox signaling in insulin secretion mechanism and type 2 diabetes etiology
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202000001
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
20-00408S
Alternative language
Project name in Czech
Redoxní signalizace beta buněk pankreatu při sekreci inzulinu a v rozvoji diabetu 2. typu
Annotation in Czech
Revidovali jsme mechanismus glukosou-stimulované sekrece inzulinu: redoxní stimulace pomocí H2O2 tvořeného NADPH oxidázou-4 je fundamentální vedle ATP pro uzavření K(ATP) kanálu u beta buněk pankreatu. Navážeme studiemi šíření redoxního signálu systémem peroxiredoxinů, prostudujeme amplifikaci inkretinem GLP1 i sekrece inzulinu stimulované ketoisokaproátem a mastnými kyselinami, tj. alternativně pomocí mitochondriálního H2O2. Určíme úlohu absence redoxní stimulace exprese Ins genu při vzniku inzulinové resistence stresovým signálem beta buněk, jenž snížíme mitochondriálními antioxidanty či GLP1 agonisty. Studie využijí INS1E buňky a námi vytvořený kmen myší s ablací NOX4 specificky v beta-buňkách pankreatu a izolované ostrůvky, též s AAV8 virální transfekcí reportéru Ins exprese. Časový průběh inzulinu a glykemie bude sledován spolu s PET monitorováním vtoku-výtoku glukosy do tkání. Projekt spojí buněčnou mol.biologii s biofyzikou a objasní dosud neznámé aspekty molekulární fyziologievýlevu inzulinu a etiologie rozvoje diabetu 2.typu z prediabetického stadia.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Very good project, delivering priority results. The priority result was proof of the function of NADPH oxidase isoform 4 (NOX4) in pancreatic islets of β-cells for glucose-stimulated insulin secretion (GSIS). In relation to the project there were 1 thesis and 2 dissertations. The outputs of the grant are adequate, the publications are of high quality. No deficiencies were found.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2020
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2022
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-GA0-GA-U
Data delivery date
Jun 26, 2023
Finance
Total approved costs
9,886 thou. CZK
Public financial support
9,886 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK