Molecular mechanisms of the regulation of inflammatory responses by adaptor protein PSTPIP2
Project goals
Autoinflammatory diseases are characterized by sterile inflammation of various organs and tissues. They are caused by dysregulation of the innate immune system. Animal models of autoinflammatory diseases are critical for understanding of the mechanisms driving these serious disorders. Cmo mouse strain is a model for a group of these diseases where sterile bone inflammation is a dominant feature. These mice suffer from chronic multifocal osteomyelitis, caused by the absence of adaptor protein PSTPIP2. The disease is driven by enhanced production of IL-1β by neutrophils which are apparently playing dominant role in its development. PSTPIP2 likely suppresses inflammation via binding to negative regulators of signaling SHIP1, Csk, and PEST-family phosphatases. Our major aim is elucidation of the molecular mechanisms of how PSTPIP2 and its binding partners regulate pro-inflammatory signaling in neutrophils and how the dysregulation of the signaling pathways in PSTPIP2-deficient cmo neutrophils translates to further downstream events, eventually driving sterile inflammation in cmo mice.
Keywords
PSTPIP2chronic multifocal osteomyelitisautoinflammatory diseaseIL-1signal transductionneutrophil granulocyte
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-07155S
Alternative language
Project name in Czech
Molekulární mechanismy regulace zánětlivé odpovědi adaptorovým proteinem PSTPIP2
Annotation in Czech
Autoinflmatorní onemocnění se projevují sterilními záněty různých orgánů a tkání. Jsou způsobena deregulací přirozeného imunitního systému. Zvířecí modely autoinflamatorních nemocí jsou důležité pro pochopení mechanismů, které řídí vznik a průběh těchto závažných chorob. Myší kmen cmo je modelem pro skupinu těchto chorob, jejichž dominantním rysem jsou sterilní kostní záněty. V důsledku absence adaptorového proteinu PSTPIP2 tato zvířata trpí chronickou multifokální osteomyelitidou, způsobenou zvýšenou produkcí IL-1 β neutrofilními granulocyty. Ty také zřejmě hrají hlavní roli v rozvoji této nemoci. PSTPIP2 pravděpodobně potlačuje zánět prostřednictvím interakcí s negativními regulátory signalizace SHIP1, Csk a fosfatázami rodiny PEST. Naším hlavním cílem je objasnění molekulárních mechanismů, kterými PSTPIP2 a jeho vazební partneři regulují prozánětlivou signalizaci v neutrofilech a analýza toho, jak se deregulace signálních drah v PSTPIP2 deficientních neutrofilech promítá do následných procesů vedoucích sterilním zánětům myších kmene cmo.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
—
Latest support payment
Apr 10, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GA-R/13:1
Data delivery date
Feb 22, 2021
Finance
Total approved costs
6,978 thou. CZK
Public financial support
5,991 thou. CZK
Other public sources
987 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
6 978 CZK thou.
Public support
5 991 CZK thou.
85%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EC - Immunology
Solution period
01. 01. 2017 - 31. 12. 2021