Sensing of hepatitis B virus-infected hepatocytes by plasmacytoid dendritic cells
Project goals
The role of plasmacytoid dendritic cells (pDCs), a major source of interferon (IFN) alpha in human organism, in pathogenesis of hepatitis B virus (HBV) infection is not clear. We hypothesize that pDCs could be involved via production of IFN-alpha and recently discovered induction of APOBEC3A deaminase in degradation of the hepatocyte-localized covalently closed circular HBV DNA (cccDNA), a major obstacle of chronic hepatitis B (CHB) treatment, and a major target of IFN therapy. However, immune functions of pDCs including secretion of IFN-alpha are skewed by HBV proteins HBsAg and HBeAg produced by HBV-infected hepatocytes. Our objective is to find out whether pDCs are able in vitro to sense co-cultured HBV-infected hepatocytes and to degrade cccDNA. We will investigate how to suppress negative effects of HBsAg and HBeAg proteins on pDC function and, simultaneously, how to boost pDC immunogenicity. Better knowledge of the natural role of pDCs is needed with respect to both a strong HBV clearance effect of pegylated IFN-alpha in CHB treatment and its undesirable adverse side effects.
Keywords
Hepatitis B virusHBVhepatocytescccDNA degradationAPOBEC3A/Bplasmacytoid dendritic cellsimmunotolerancereactivationToll-like receptor 9TLR9 signalingregulatory/inhibitory immunoreceptorsBDCA-2type I interferonIFN-I,kinase inhibitors
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Main participants
Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-15422S
Alternative language
Project name in Czech
Detekce hepatocytů infikovaných virem hepatitidy B plasmacytoidními dendritickými buňkami
Annotation in Czech
Role plasmacytoidních dendritických buněk (pDCs), hlavního zdroje interferonu (IFN) alfa v lidském organismu, v patogenezi infekce virem hepatitidy B (HBV) není jasná. Předpokládáme, že pDCs se mohou účastnit díky produkci IFN-alfa a nedávno objevené indukci deaminázy APOBEC3A na degradaci stabilní kovalentně uzavřené kruhové HBV DNA (cccDNA) lokalizované v hepatocytech. HBV cccDNA je hlavní překážkou léčení chronické hepatitidy B (CHB) a hlavním cílem interferonové terapie. Imunní funkce pDCs včetně sekrece IFN-alfa jsou však v infikovaném jedinci i v buněčné kultuře narušeny virovými proteiny HBsAg a HBeAg produkovanými hepatocyty infikovanými HBV. Naším cílem je zjistit zdali jsou pDCs schopny detekovat in vitro kokultivované hepatocyty infikované HBV a degradovat cccDNA. Budeme zkoumat jak potlačit negativní efekt HBsAg a HBeAg na funkci pDCs a zároveň jak imunogenní funkci pDCs posílit. Lepší znalost přirozené úlohy pDCs je nutná jak vzhledem k úspěšnému potlačení infekce HBV pegylovaným IFN-alfa při léčení CHB, tak vzhledem k nežádoucím vedlejším efektům této terapie.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
—
Latest support payment
Apr 26, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GA-R/13:1
Data delivery date
Feb 22, 2021
Finance
Total approved costs
7,608 thou. CZK
Public financial support
6,891 thou. CZK
Other public sources
717 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
7 608 CZK thou.
Public support
6 891 CZK thou.
0%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EE - Microbiology, virology
Solution period
01. 01. 2017 - 31. 12. 2021