Lysosomal sequestration of tyrosine kinase inhibitors and drug resistance in cancer cells
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
17-16614S
Alternative language
Project name in Czech
Sekvestrace inhibitorů tyrosinových kinas lysozomy a léková resistence u nádorových buněk
Annotation in Czech
Nová cílená protinádorová léčiva se snaží o cílený zásah do signálních drah, které jsou deregulovány v maligních buňkách. Příkladem jsou syntetické inhibitory tyrosinových kinas (TKIs) s úspěchem používané pro léčbu chronické myeloidní leukemie, gastrointestinálního stromálního tumoru, karcinomu ledvin a jiných nádorů. I u cílených protinádorových léčiv dochází k selhání léčby v důsledku vzniku rezistence. Mezi nejčastější příčiny rezistence patří mutace cílového genu, která zamezuje interakci léčiva s cílovým proteinem. Mezi další často diskutované příčiny vzniku rezistence patří nadměrná exprese lékových transportérů nebo sekvestrace léčiva buněčnými organelami, například lysozomy. TKIs lze obecně charakterizovat jako hydrofobní slabé báze, a proto lze očekávat, že se budou více či méně akumulovat v lysozomech. Do jaké míry může přispívat tento efekt k rezistenci vůči TKIs je nyní předmětem debat v rámci in vitro experimentů. Téměř nic není známo o tom, zda lysozomální sekvestrace může snižovat účinnost léčby v klinické praxi.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - secondary branch
FD - Oncology and haematology
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30104 - Pharmacology and pharmacy<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project has been completed according to the plan and scope and the results correspond to the defined aims. Published data contributed to the clarification of a relationship between lysosomal sequestration of various tyrosine kinase inhibitors and their antiproliferative effects in human tumor cells in vitro. The results were published in 4 papers in international scientific journals.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2017
Realization period - end
Dec 11, 2020
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 26, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GA-U/06:1
Data delivery date
Jun 30, 2021
Finance
Total approved costs
5,018 thou. CZK
Public financial support
4,948 thou. CZK
Other public sources
70 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK