Therapeutic potential of novel thiosemicarbazones in pediatric oncology: the possibilities how to overcome Pgp-mediated drug resistance

Project name in Czech
Terapeutický potenciál nových thiosemicarbazonů v dětské onkologii: možnosti překonání Pgp-zprostředkované lékové rezistence
Annotation in Czech
Tato studie se detailně zabývá možností překonání lékové rezistence zprostředkované Pgp v buněčných liniích derivovaných z různých typů solidních nádorů dětského věku, a to pomocí kombinovaného působení nových thiosemicarbazonů a několika typů protinádorových léčiv s lysozomotropními vlastnostmi. Tyto látky jsou akumulovány v prostředí kyselého pH uvnitř lysozomu. Thiosemicarbazony se rovněž dostávají do lysozomů prostřednictvím Pgp, indukují permeabilizaci lysozomů a tím uvolňují látky v nich obsažené, což vede k synergickému efektu. Do projektu budou zahrnuty modelové stabilizované linie i linie derivované z tkání primárních nádorů. U těchto linií bude provedeno hodnocení exprese ABC transportérů a následně kombinované působení vybranými léčivy pro určení optimálního způsobu aplikace. Intracelulární distribuce thiosemicarbazonů bude sledována pomocí fluorescenčních barviv specifických pro různé organely, aby byla identifikována další možná místa jejich působení. Tento přístup znamená zcela inovativní strategii využití Pgp k překonání jím samotným zprostředkované lékové rezistence.

R&D category
AP - Applied research
CEP classification - main branch
FG - Paediatrics
CEP - secondary branch
FD - Oncology and haematology
CEP - another secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
OECD FORD - equivalent branches (according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3) 10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3) 10605 - Developmental biology 10608 - Biochemistry and molecular biology 10609 - Biochemical research methods 30101 - Human genetics 30204 - Oncology 30205 - Hematology 30209 - Paediatrics

Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project dealt with the possibilities of bridging drug resistance. The deviation from the original proposal was appreciated, because in science you can never plan everything, and the results are more interesting in the end. Due to the refutation of the original hypothesis, it will be possible to test this combination in a larger spectrum of tumors and the results therefore have a wider application in oncology. The outputs of the project are adequate and the publications are in accordance with the topics addressed.The reviewers agreed that the quality of the outputs is partly reduced by the fact that 4 out of 6 publications are in the journals of the publishing house, which has recently been discussed in connection with an aggressive publication strategy and doubts about the quality of review. This was not known at the time most publications were created, and the journals are still indexed in all databases, which is why they are recognized as an adequate output of the grant.

Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-MZ0-NV-U
Data delivery date
Jun 22, 2023

Similar projects(10)