Overcoming P-glycoprotein-mediated multidrug resistance (MDR)
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
—
Main participants
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Překonání mnohočetné lékové rezistence mediované zvýšenou expresí P-glykoproteinu
Annotation in Czech
Jednou z nejčastějších forem získané rezistence je tzv. mnohočetná léková rezistence (MDR, multi-drug resistance), která je způsobena zvýšenou expresí P-glykoproteinu (Pgp). Pgp funguje jako ATP-závislá efluxní pumpa, která snižuje intracelulární koncentraci léčiva tím, že ho vylučuje ven z buňky. Existuje několik možností, jak překonat Pgp-mediovanou rezistenci: 1) Pgp vylučuje z buňky volně difundující látky, proto je pravděpodobné, že dopravení cytostatika do buňky v membránově-limitovaných organelách by mohlo alespoň částečně obejít efluxní schopnost Pgp, který je exprimován převážně v buněčné membráně. Tímto systémem by mohla být protilátkami směrovaná cytostatika navázaná na polymerní nosič na bázi N-(2-hydroxypropyl)methacrylamidu (HPMA). HPMA snavázaným doxorubicinem prochází druhou fází klinického zkoušení ve Velké Británii, galaktosaminem směrovaný konjugát právě skončil první fázi. Existuje celá řada strukturně nepříbuzných látek zvaných chemosenzitizory, které blokují funkci
Scientific branches
R&D category
—
CEP classification - main branch
EC - Immunology
CEP - secondary branch
FN - Epidemiology, infection diseases and clinical immunology
CEP - another secondary branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30102 - Immunology<br>30104 - Pharmacology and pharmacy<br>30302 - Epidemiology<br>30303 - Infectious Diseases
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Hlavní dosažené výsledky jsou výstižně shrnuty v závěrečné kartě. Poznatky získané při řešení projektu byly publikovány ve významných mezinárodních časopisech (4x). Dvě práce byly již přijaty, jedna odeslána do tisku a jedna je připravována. Pátá publika
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 1999
Realization period - end
Jan 1, 2001
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP/2002/GA0/GA02GA/U/N/7:3
Data delivery date
Apr 1, 2003
Finance
Total approved costs
792 thou. CZK
Public financial support
719 thou. CZK
Other public sources
208 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK