Influence of P-glycoprotein induction on pharmacokinetics
Project goals
P-glycoprotein (P-gp) is a membrane ATP-dependent transporter that is able to transport a wide range of lipophilic drugs out of the cell. Transport by P-glycoprotein is a recognized determinant of drug bioavailability, absorption, disposition andelimination, because P-gp is not only the cause of multidrug resistance (MDR) of tumor cells to anticancer drugs, but P-gp is also present in normal endothelial cells of the blood-brain, blood-testis, and materno-fetal placental barriers where itprevents an entry of toxic compounds into sensitive tissues. Apical expression of P-gp in the gastrointestinal tract results in reduced drug absorption of its substrates. P-gp exerts also considerable influence on the excretion of a large amount of drugsin the liver andkidney. Expression of P-gp genes is also well known to be induceble in vitro (cell lines) and in vivo in rats by some toxic compounds and drugs, such as polycyclic hydrocarbons, cis-platine, cyclosporin A, dexametasone and others. It has
Keywords
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Post-graduate (doctorate) grants
Call for proposals
Postdoktorandské granty 2 (SGA02002GA-PD)
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Studium vlivu indukce P-glykoproteinového transportéru na farmakokinetiku léčiv
Annotation in Czech
P-glykoprotein je ATP dependentní membránový transporter, který je schopen transportovat desítky lipofilních léčiv z buněk. P-gp transportér nezpůsobuje pouze mnohočetnou rezistenci nádorů k cytostatikům (MDR), ale za normálních podmínek se rovněžnacházína epiteliálních buňkách tvořící tělesné bariéry, např. hematoencefalickou, hematotestikulární a placentámí bariéru, kde působí protektivním způsobem a zabraňuje vstupu řady toxických látek a léčiv do citlivých tkání. P-glykoprotein je rovněžpřítomen naapikální membraně enterocytů střeva, kde redukuje absorpci lipofilních látek, dále v játrech a ledvinách, kde se podílí na jejich eliminaci. V minulosti bylo mnohokráte prokázáno na buněčných liniích i na potkanech in vivo, že exprese genůP-glykopeoteinu (mdr genů)je indukovatelná některými toxickými látkami a léčivy. Rovněž bylo dokázáno na buněčných kulturách, že takto indukovaný P-glykoprotein je schopen transportní funkce. Nicméně to, zda indukce P-glykoproteinu se projeví na úrovni
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The aim of the project was to study affection of expression of placental and intestinal transporters by drugs and consequences of these interactions in transplacental pharmacokinetics and absorption. Disregulation of P-glycoprotein expression by drugs wa
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2001
Realization period - end
Jan 1, 2004
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP/2005/GA0/GA05GP/U/N/A:8
Data delivery date
Jul 23, 2008
Finance
Total approved costs
1,319 thou. CZK
Public financial support
696 thou. CZK
Other public sources
613 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
1 319 CZK thou.
Public support
696 CZK thou.
52%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution period
01. 01. 2001 - 01. 01. 2004