Study of individual topoisomerase II isoforms in anticancer and cardiotoxic effects of anthracyclines and their modulations by bisdioxopiperazines
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 22 (SGA0201800001)
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
18-08169S
Alternative language
Project name in Czech
Studium jednotlivých isoforem topoisomerasy II v protinádorovém a kardiotoxickém působení antracyklinů a jejich modulací bisdioxopiperaziny
Annotation in Czech
Alfa isoforma topoisomerasy II (TOP2) je všeobecně přijímaný cíl protinádorového působení antracyklinových cytostatik (např. daunorubicinu, doxorubicinu), zatímco kardiotoxicitita antracyklinů byla dlouho přisuzována tvorbě volných kyslíkových radikálů v myokardu. Tato dříve dominantní teorie byla ale v posledních letech zpochybněna a pozornost se upřela na beta isoformu TOP2. Navrhovaný projekt je proto zaměřen na získání nových mechanistických poznatků o různých úlohách isoforem TOP2 v srdečních a nádorových buňkách vystavených působení antracyklinů a/nebo různých katalytických inhibitorů TOP2, syntézu a podrobné studium nových bisdioxopiperazinových derivátů/analogů dexrazoxanu coby potenciálních kardioprotektivních látek v experimentech in vitro a in vivo, vývoj moderních MS/MS analytických metod a úvodní hodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti nadějných kandidátních molekul. Úspěšné splnění tohoto projektu by mělo přinést nové pohledy na úlohy různých isoforem TOP2 a podněty pro racionální design nových kardioprotektivních strategií proti antracyklinové kardiotoxicitě.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - secondary branch
30108 - Toxicology
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FP - Other medical fields<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2018
Realization period - end
Dec 31, 2020
Project status
—
Latest support payment
Apr 24, 2020
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GA-R/17:1
Data delivery date
Feb 26, 2021
Finance
Total approved costs
9,622 thou. CZK
Public financial support
9,622 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK