Hypoxia-induced Mitochondrial Adaptations as the Unifying Factor of Type 2 Diabetes Development in Sleep Apnea Syndrome
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 22 (SGA0201800001)
Main participants
Univerzita Karlova / 3. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
18-10144S
Alternative language
Project name in Czech
Hypoxií-indukované adaptace mitochondrií jako sjednocující faktor rozvoje diabetes mellitus 2. typu při syndromu spánkové apnoe
Annotation in Czech
Syndrom obstrukční spánkové apnoe (a další lidská onemocnění) je charakterizován intermitentní či setrvalou tkáňovou hypoxií během spánku. Mitochondrie se adaptují na hypoxii s využitím evolučně konzervovaných, predeterminovaných strategií založených na reduktivní karboxylaci 2-ketoglutarátu na citrát (reverzní cyklus trikarboxylových kyselin, r-TCA). Přestože tato adaptivní reakce pomáhá zachovat mitochondriální integritu při nízkých hladinách kyslíku, zároveň dochází k hlubokým změnám v buněčném metabolismu. V projektu je předkládána hypotéza, že r-TCA vede k akumulaci intermediárních metabolitů (citrát/acetyl-CoA/oxaloacetát) v buňkách podílejících se na glukózové homeostáze a následně vede k rozvoji diabetes mellitus 2. typu (T2DM) skrze: 1) zvýšenou de-novo lipogenezi a hypertrofii adipocytů, 2) inzulínovou rezistenci ve svalových buňkách, 3) zvýšení výdeje glukózy hepatocyty a 4)sníženou sekreci inzulínu v beta-buňkách. Předpokládáme, že selektivní ovlivnění r-TCA představuje slibný terapeutický cíl.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)
OECD FORD - secondary branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EA - Morphology and cytology<br>FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2018
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
—
Latest support payment
Apr 24, 2020
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 22, 2022
Finance
Total approved costs
10,671 thou. CZK
Public financial support
10,671 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK