The role of interactions of adaptor protein PSTPIP2 in the development of autoinflammatory disease
Project goals
Mouse strains, in which deficiency in adaptor protein PSTPIP2 results in autoinflammatory osteomyelitis belong among the best-studied models of autoinflammatory diseases. Osteomyelitis in these mice is caused by hyperproduction of powerful inflammatory cytokine IL-1 beta by neutrophils. PSTPIP2 likely suppresses pathological inflammation via the recruitment of inhibitory molecules, including PEST-family phosphatases, SHIP1 a Csk. The mechanism of how PSTPIP2-bound molecules inhibit IL-1 beta production and inflammation is largely unknown. To gain major new insight into this mechanism, we will generate mouse strains with mutations in PSTPIP2 that will prevent recruitment of key binding partners to this protein. We will complement this study with analysis of PSTPIP2 interactome. This way we will be able to identify relationships between individual binding partners of PSTPIP2, intermediate signaling pathways, IL-1 beta production and disease outcome. The data will improve our understanding of the regulation of inflammation in general and in the context of autoinflammatory diseases.
Keywords
autoinflmmatory diseasePSTPIP2signal transductionSHIP1PEST-phosphatasesneutrophilsinflammationinterleukin-1
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 23 (SGA0201900001)
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
19-05076S
Alternative language
Project name in Czech
Role interakcí adaptorového proteinu PSTPIP2 v rozvoji autoinflamatorního onemocnění
Annotation in Czech
Myší kmeny, v nichž ztráta adaptorového proteinu PSTPIP2 vede k autoinflamatorní osteomyelitidě, patří mezi nejlépe prostudované modely autoinflamatorních onemocnění. Osteomyelitida u těchto myší je způsobena hyperprodukcí silně prozánětlivého cytokinu IL-1 beta neutrofilními granulocyty. PSTPIP2 pravděpodobně potlačuje patologický zánět prostřednictvím vazby inhibičních molekul, jako jsou fosfatázy rodiny PEST, SHIP1 a Csk. Mechanismus toho, jak molekuly vázané na PSTPIP2 inhibují produkci IL-1 beta a zánět, je z větší části neznámý. Abychom získali nové zásadní poznatky o tomto mechanismu, vytvoříme kmeny myší s mutacemi v PSTPIP2, které zabrání vazbě klíčových vazebných partnerů na tento protein. Tuto studii doplníme analýzou interaktomu PSTPIP2. Díky těmto přístupům budeme schopni identifikovat vztahy mezi jednotlivými vazebnými partnery PSTPIP2, zprostředkujícími signálními dráhami, produkcí IL-1 beta a rozvojem nemoci. Získaná data zlepší naše znalosti o regulaci zánětu obecně i v kontextu autoinflamatorních onemocnění
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2019
Realization period - end
Dec 31, 2023
Project status
—
Latest support payment
Apr 30, 2021
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 22, 2022
Finance
Total approved costs
8,121 thou. CZK
Public financial support
7,593 thou. CZK
Other public sources
528 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
8 121 CZK thou.
Public support
7 593 CZK thou.
93%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Biochemistry and molecular biology
Solution period
01. 01. 2019 - 31. 12. 2023