Molecular mechanisms of allosteric modulation of muscarinic acetylcholine receptors by neurosteroids and cholesterol
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 23 (SGA0201900001)
Main participants
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
19-05318S
Alternative language
Project name in Czech
Molekulární mechanismy alosterické modulace muskarinových receptorů pro acetylcholin neurosteroidy a cholesterolem
Annotation in Czech
Vzhledem k velkému množství funkcí, které muskarinové receptory zastávají, je důležité najít selektivní ligandy pro terapeutické použití u různývh poruch a onemocnění. Nedávno jsme zjistili, že rozdílná interakce membránového cholesterolu s jednotlivými podtypy muskarinového receptoru představuje základ funkční selektivity xanomelinu. Možnost dosažení farmakologické selektivity na základě interakce receptor-membrána převrátilo náš pohled na molekulární podstatu farmakologické afinity a otevřelo nové možnosti ve vývoji farmak. Prvním krokem k dosažení tohoto cíle je plně pochopit molekulární mechanismy interakce cholesterolu s muskarinovými receptory. Toho chceme dosáhnout pomocí manipulace hladiny membránového cholesterolu, mutagenezí receptorů a analýzou interakcí mezi steroidními alosterickými modulátory a cholesterolem na molekulární úrovni. Taková znalost je základem pro vývoj nových farmakologických terapií různých onemocnění a poruch včetně Alzheimerovy choroby, schizofrenie a drogové závislosti na opiátech.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30105 - Physiology (including cytology)
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
ED - Physiology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Aim of this project was to identify the binding sites for cholesterol and sterol-based allosteric modulators at muscarinic receptors and to delineate molecular mechanisms of cholesterol modulation of muscarinic receptors activation. The solution of the project corresponds to the planned goals. Six IF articles were produced within the project.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2019
Realization period - end
Dec 31, 2021
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 30, 2021
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-GA0-GA-U
Data delivery date
Jun 29, 2022
Finance
Total approved costs
7,213 thou. CZK
Public financial support
7,015 thou. CZK
Other public sources
198 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK