Dual FLT3/CDK9 inhibition as a possible therapeutical approach for mixed lineage leukemia
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 23 (SGA0201900001)
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
19-09086S
Alternative language
Project name in Czech
Duální inhibice FLT3/CDK9 jako možný terapeutický přístup v léčbě akutních leukémií s přestavbou genu MLL
Annotation in Czech
Chromozomální aberace postihující gen Mixed-Lineage Leukemia (MLL) na lokusu 11q23 jsou asociovány s agresívním typem akutní leukémie (AL) se špatnou prognózou. Onkogenní formy MLL způsobují deregulaci genové exprese cílových genů abnormální interakcí s epigenetickými a transkripčními regulátory, včetně cyklin-dependentní kinasy CDK9. Navíc tyto leukemie často exprimují onkogenně aktivovanou kinasu FLT3. Nedávno jsme identifikovali silné duální inhibitory FLT3/CDK9 s vysokou selektivitou k akutní myeloidní leukemii s přestavbou MLL a aktivním FLT3 onkogenem. V rámci tohoto projektu chceme ověřit duální inhibici FLT3/CDK9 jako možnou terapeutickou strategii pro pacienty s přestavbami MLL. Dále budeme modifikovat inhibitory konjugací s ftalimidem na heterobifunkční chimérní molekuly indukující specifickou proteasomální degradaci FLT3/CDK9. Předpokládáme, že tyto molekuly specificky zablokují všechny funkce FLT3/CDK9. Účinnost těchto inhibitorů bude sledována na leukemických buněčných liniích, na myším modelu MLL-ENL leukemogeneze a v xenogenních modelech s lidskými leukemickými štěpy.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2019
Realization period - end
Dec 31, 2023
Project status
—
Latest support payment
Apr 30, 2021
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 22, 2022
Finance
Total approved costs
9,576 thou. CZK
Public financial support
9,576 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK