Phosphorylation dependent regulation of human ubiquitin ligase NEDD4-2
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202000001
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
20-00058S
Alternative language
Project name in Czech
Úloha fosforylace v regulaci lidské ubikvitin ligasy NEDD4-2
Annotation in Czech
Ubikvitin E3 protein ligasa Nedd4-2 patří mezi fyziologické regulátory epiteliálního sodíkového kanálu, který se svou činností v distálním tubulu ledvinového kanálku podílí na udržení Na+ homeostázy celého organismu. Mutace genu Nedd4-2 jsou pak asociovány s poruchami vývoje, hypertenzí a epilepsií. Funkce Nedd4-2 je negativně regulována přítomností vazopresinu či aldosteronu, které indukují fosforylaci specifických serinových zbytků prostřednictvím signálních kinas Sgk1 a PKA. Tato fosforylace umožní navázání proteinů 14-3-3, jejímž výsledkem je zamezení interakce mezi Nedd4-2 a jeho substráty. Strukturní podstata samotného mechanismu regulace proteinem 14-3-3 však doposud není známa. K objasnění tohoto regulačního mechanismu navrhujeme i) určit vazebnou specifitu Nedd4-2 pro různé isoformy 14-3-3 proteinu, ii) provést biofyzikální charakterizaci komplexu 14-3-3:Nedd4-2, iii) zmapovat vazebné rozhraní komplexu 14-3-3:Nedd4-2 a provést jeho strukturní charakterizaci. Navrhovaný výzkum odhalí strukturní podstatu regulace Nedd4-2 pomocí fosforylace a vazby proteinu 14-3-3.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The contribution of the project is the structural insight into the interactions between Nedd4-2 and the 14-3-3 group proteins. Individual amino acids of these interactions have been identified. These findings fulfil the stated aims of the project and have been relevantly published. The project was an opportunity for scientific education of students. Overall, the project ranks as above average.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2020
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2022
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-GA0-GA-U
Data delivery date
Jun 26, 2023
Finance
Total approved costs
8,836 thou. CZK
Public financial support
8,836 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK