The role of calcium and 14-3-3 protein in the regulation of human ubiquitin ligase Nedd4-2
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202300001
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
23-04686S
Alternative language
Project name in Czech
Úloha vápníku a proteinu 14-3-3 v regulaci lidské ubikvitin ligásy Nedd4-2
Annotation in Czech
Hlavním cílem tohoto projektu je objasnění strukturní podstaty regulace lidské ubikvitin ligasy Nedd4-2 prostřednictvím vápenatých kationtů a proteinů 14-3-3. Nedd4-2 ubikvitinuje různé kanály a membránové transportéry včetně epiteliálního sodíkového kanálu ENaC, čímž je klíčovým regulátorem Na+ homeostázy. Špatná regulace Nedd4-2 vede k řadě patologií zahrnující elektrolytickou nerovnováhu, dýchací potíže, hypertensi a onemocnění ledvin. Bylo ukázáno, že vápenaté kationty dramaticky zvyšují ligasovou aktivitu Nedd4-2, která dále vyžaduje vazbu C2 domény na membránu pro stabilizaci aktivní konformace Nedd4-2. Naopak vazba 14-3-3 aktivitu Nedd4-2 inhibuje. Řada aspektů těchto regulačních mechanismů však zůstává stále nejasná. Navrhovaný výzkum umožní porozumět procesům vedoucím k aktivaci a inhibici enzymové aktivity Nedd4-2 ligasy. Hlavními metodami budou cílená mutageneze, analytická ultracentrifugace, NMR, H/D výměna a chemické zesítění spojené s hmotnostní spektrometrií, SAXS, kryoelektronová mikroskopie, fluorescenční spektroskopie, lipidová vazebná esej a ubikvitinační esej.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10609 - Biochemical research methods
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 1, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 19, 2024
Finance
Total approved costs
12,775 thou. CZK
Public financial support
12,580 thou. CZK
Other public sources
195 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK