Raman spectroscopy of DNA modified by antitumor metal-based compounds
Project goals
Since discovery of antitumor activity of cisplatin, none of its direct structural analogues which háve advanced to clinical trials are likely to display clinical properties that would be genuinely novel in comparison to the parent drug. Therefore, the search continues for an improved metal-based antitumor agent, motivated by the desire to design a Iess toxic compound that is non-cross-resistant with cisplatin or its direct analogs. In this search the hypothesis that platinum drugs which bind to DNA inafundamentally different manner to that of cisplatin will háve altered pharmacological properties has been tested. Conformation of DNA modified by metal-based drugs has been studied by a large number of various techniques of molecular biophysics and biology. However, quite surprisingly only a Iittle attention has been paid to analysis of DNA modified by metal-based antitumor drugs by Raman spectroscopy in spite of the unique information that can be obtained using this technique. This application
Keywords
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 8 (SGA02005GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
203/05/2032
Alternative language
Project name in Czech
Ramanova spektroskopie DNA modifikované protinádorově účinnými komplexy kovů
Annotation in Czech
Od objevu protinádorové účinnosti cisplatiny žádný z jejích přímých analogů, který byl klinicky testován, nevykazuje klinické vlastnosti, znamenající zásadní průlom v chemoterapii nádorů cytostatiky odvozenými od komplexů kovů. Z tohoto důvodu pokračujeintenzivní vyhledávání lepších cytostatik na bázi komplexů kovů motivované potřebou navrhnout méně toxickou látku, která by nevykazovala křížovou resistenci s cisplatinou nebo jejími přímými analogy. Při tomto vyhledávání je testována hypotéza, podle které ty komplexy kovů, které se váží k DNA způsobem zásadně odlišným od modifikací DNA cisplatinou, budou mít odlišné farmakologické vlastnosti. Konformace DNA modifikované cytostatiky na bázi komplexů kovů již byla studována pomocí řady technik molekulární biologie a biofyziky. Avšak zcela neočekávaně pouze malá pozornost byla dosud věnována analýze DNA modifikované tímto typem cytostatik pomocí Ramanovy spektroskopie přesto, že použití této techniky může poskytnout zcela unikátní informace. V
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CE - Biochemistry
CEP - secondary branch
CF - Physical chemistry and theoretical chemistry
CEP - another secondary branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
10403 - Physical chemistry
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The objective of the present project was to study the structural changes of DNA modified by platinum and rutheniun cytostatics by different biophysical methods and to confirm sensitivity of laser Raman spectroscopy to detect structural changes induced in
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2005
Realization period - end
Dec 31, 2007
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 2, 2007
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP08-GA0-GA-U/04:3
Data delivery date
Dec 16, 2008
Finance
Total approved costs
2,957 thou. CZK
Public financial support
2,957 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
2 957 CZK thou.
Public support
2 957 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
CE - Biochemistry
Solution period
01. 01. 2005 - 31. 12. 2007