Interactions of platinum metal complexes containing substituted 6-benzylaminopurines as ligands with DNA and microsomal cytochromes P450
Project goals
Adverse effects of cisplatin and resistance of tumors to cisplatin are the motivation for development of platinum complexes based drugs. The lower toxicity and broader spectrum of activity should be typical for these compounds. The hypothesis that platinum drugs which bind to DNA in a fundamentally different manner to that of cisplatin will have altered pharmacological properties has been tested. A series of platinum metal complexes derived from cisplatin with substituted 6-benzylaminopurines as non-leaving ligands has been prepared. Considering character of these complexes the DNA binding activity is expected. In addition, binding of complexes with such bulky ligands as this will lead to dramatic changes in the structure of DNA. This application proposes to characterize thoroughly interaction of these complexes with DNA and with cytochromes P450 using group of techniques of physical chemistry and biophysics and compare it with the binding mode of conventional antitumor active complexes. Possible differences could reveal new antitumor effects of studied complexes.
Keywords
Anti-tumormetalcomplexescisplatinDNAadductCDKinhibitorscytotoxicitycytochromesP450
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Post-graduate (doctorate) grants
Call for proposals
Postdoktorandské granty 10 (SGA02010GA1PD)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
P208-10-P466
Alternative language
Project name in Czech
Interakce komplexů platinových kovů obsahujících substituované 6-benzylaminopurinové deriváty jako ligandy s DNA a mikrosomálními cytochromy P450
Annotation in Czech
Nežádoucí účinky cisplatiny a rezistence některých typů nádorů vůči působení cisplatiny jsou motivací při vývoji nových léčiv na bázi komplexů platiny, která by se vyznačovala nižší toxicitou a širším spektrem léčitelných nádorů. Při tomto vyhledávání jetestována hypotéza, podle níž ty komplexy kovů, které se váží k DNA způsobem zásadně odlišným od modifikací DNA cisplatinou, budou mít i odlišné farmakologické vlastnosti. Na UP v Olomouci byla připravena série unikátních komplexů platinových kovů odvozených od cisplatiny a obsahujících jako neodstupující ligandy substituované 6-benzylaminopuriny. Z charakteru těchto komplexů lze očekávat vazbu těchto látek na DNA. Navíc vzhledem k objemnosti ligandů způsobí vazba komplexů výrazné změny ve struktuře DNA. V této grantové přihlášce je navrhováno důkladně charakterizovat interakce těchto komplexů s DNA a s cytochromy P450 řadou fyzikálně chemických a biofyzikálních technik a srovnat je se způsobem vazby konvenčních protinádorově účinných komplexů. Případné odlišnosti by mohly ukazovat na nové protinádorové efekty studovaných komplexů.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
BO - Biophysics
CEP - secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - another secondary branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
10610 - Biophysics
30101 - Human genetics
30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
O - Nesplněno zadání, smlouva však byla dodržena
Project results evaluation
Interaction of complexes derived from oxaliplatin and derivatives of transplatin with DNA and with cytochromes P450 was studied. Although the work on the project was in line with proposed plan, the project resulted in only one publication in conference proceedings. In addition this work was dedicated to other 5 projects.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2010
Realization period - end
Apr 15, 2014
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2012
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP15-GA0-GP-U/02:2
Data delivery date
May 6, 2016
Finance
Total approved costs
1,462 thou. CZK
Public financial support
1,462 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
1 462 CZK thou.
Public support
1 462 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
BO - Biophysics
Solution period
01. 01. 2010 - 15. 04. 2014