Isolation and identification of proteins in cancer cell extracts that bind to DNA modified by antitumor metallodrugs
Project goals
The anticancer activity of platinum and other transition metal-based coordination complexes arises from their ability to damage DNA, with adducts formed being various types of cross-links. Binding of antitumor metallodrugs to DNA causes a dramatic distortion in the duplex structure, which serves as a recognition signal for various cellular proteins and consequently for repair and other cellular processes. Fundamentally different modification of DNA by novel transition metal-based complexes (in comparison with convenntional cisplatin) results in a different recognition of these modification by cellular proteins. No attempts to identify cellular proteins that specifically recognize DNA damaged by these new metallodrugs have been done. The main objectiveof this proposal is to isolate and identify specific proteins that recognize DNA modified by novel transition metal-based complexes that exhibit antitumor effects different from conventional cisplatin and mediate the cellular responses to these new compounds.
Keywords
DNA binding proteinsantitumor effectsplatinum drugstransition metalsWestern blotting
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Post-graduate (doctorate) grants
Call for proposals
Postdoktorandské granty 10 (SGA02010GA1PD)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
P305/10/P143
Alternative language
Project name in Czech
Izolace a identifikace proteinů v extraktech z nádorových buněk, které se váží na DNA modifikovanou protinádorově účinnými metalofarmaky
Annotation in Czech
Protinádorová účinnost koordinačních komplexů platiny a jiných přechodných kovů primárně souvisí s jejich schopností poškodit DNA. Vytvářejí přitom na DNA adukty - různé typy kovalentních můstků. Vazba protinádorově účinných metalofarmak na DNA vyvolávávýrazná narušení dvoušroubovicové struktury, což slouží jako rozlišovací signál pro různé buněčné proteiny a následně pro opravu DNA a jiné buněčné procesy. Zásadně odlišná modifikace DNA novými komplexy přechodných kovů (ve srovnání s konvenční cisplatinou) má za následek odlišné rozlišení těchto modifikací buněčnými proteiny. Dosud nebyly učiněny žádné pokusy identifikovat proteiny, které specificky rozlišují DNA poškozenou těmito novými metalofarmaky. Hlavním cílem tohoto projektu je izolovat a identifikovat specifické proteiny, které rozlišují DNA modifikovanou novými komplexy přechodných kovů, které vykazují protinádorové efekty odlišné od konvenční cisplatiny a zprostředkovávají reakce buněk na tyto nové sloučeniny.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - another secondary branch
CE - Biochemistry
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Solution project was on schedule in terms of both professional and innovative use of funds.
Solution timeline
Realization period - beginning
Mar 1, 2010
Realization period - end
Dec 31, 2010
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 16, 2010
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP11-GA0-GP-U/04:3
Data delivery date
Mar 20, 2015
Finance
Total approved costs
415 thou. CZK
Public financial support
415 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
415 CZK thou.
Public support
415 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EB - Genetics and molecular biology
Solution period
01. 03. 2010 - 31. 12. 2010