Studies of molecular mechanism of polyomavirus infection aimed to the development of capsid-like particles for the gene delivery systém
Project goals
Studying the properties of viral coat structures and detailed understanding of early steps of viral infection helps to solve an important aspect of gene therapy - the development of efficient systems for the transfer of exogenous genetic information intotarget cells. On the basis of unique properties of the polyomavirus major structural protein, VP1 (ability of spontaneous self-assembly, receptor recognition, DNA non-specific binding activity) the aim to develope a gene delivery system based onartificial polyomaviral capsids has been followed. Although the feasibility of the gene transfer was proved, the efficiency of gene delivery by VP1 pseudocapsids was low when compared with that of infectious virions, apparently due to their differentinteractionsin target cells. The problem is that only little is known about molecular mechanisms of polyomavirus entry, trafficking, nuclear targeting and uncoating. Immunoelectron and confocal microscopy, analysis of protein complexes and other
Keywords
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 2 (SGA02003GA-ST)
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Studium molekulárních mechanizmů polyomavirové infekce směrované k využití umělých prázdných kapsid pro genový přenos
Annotation in Czech
Studium vlastností virových kapsid a detailní porozumění časným krokům virové infekce pomůže vyřešit důležitý aspekt genové therapie - vývoj systému pro účinný přenos exogenních genů do cílových buněk. Na základě unikátních vlastností hlavníhopolyomavirového strukturního proteinu VP1 (schopnost uspořádat se do kapsidových struktur, rozpoznat buněčný receptor, nespecificky vázat DNA) byl zahájen výzkum s cílem vyvinout systém genového přenosu pomocí umělých polyomavirových kapsid. Ačkolivgenový přenos dobuněk i do laboratorních zvířat "infekcí" VP1 pseudokapsidami je úspěšně prováděn, jeho účinnost v porovnání s infekčními viriony je nízká. Rozdíl je zřejmě dán odlišnou povrchovou konformací a z toho vyplývajícími odlišnými interakcemiVP1 pseudokapsidse strukturami cílových buněk. Avšak molekulární mechanismy vstupu virionů do buněk, jejich pohybu do buněčnéhu jádra a uvolnění nesené genetické informace nejsou známy. Ve snaze o pochopení molekulárních mechanismů časných stádií
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
EE - Microbiology, virology
CEP - another secondary branch
—
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10606 - Microbiology
10607 - Virology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Model chimeric pseudocapsids (VLPs), based on murine polyomavirus (PyV), carrying EGFP protein fused with G-terminal part of the PyV VP3 minor capsid protein were investigated. We proved their entry not only to mouse fibroblasts and epithelial cells but
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2003
Realization period - end
Jan 1, 2005
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP06-GA0-GA-U/07:6
Data delivery date
Jan 15, 2009
Finance
Total approved costs
3,271 thou. CZK
Public financial support
3,271 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
3 271 CZK thou.
Public support
3 271 CZK thou.
0%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EB - Genetics and molecular biology
Solution period
01. 01. 2003 - 01. 01. 2005