Telomere homeostasis from colorectal adenoma to metastatic cancer.
Project goals
Altered DNA repair mechanisms and disrupted telomere length homeostasis are prerequisites of cancer initiation. Supposedly, telomere length maintenance changes throughout the cancer continuum. A telomere-driven crisis in precancerous cells with dysfunctional telomeres (and features of genome instability) is surmounted by activation of telomerase. Its subunit hTERT also regulates expressions of genes controlling cell proliferation, survival and differentiation. The hTERT subunit adopts tumor suppressing or oncogenic role and drive cells from early stage to dysplasia up to metastatic colorectal cancer. In advanced tumors the telomerase activation within epithelial-to-mesenchymal transition may be switched to alternative telomere lengthening (ALT), which enables cells to migrate from the primary site of the tumor. Here we will investigate telomere homeostasis in the transition from adenomas to colorectal metastatic cancer with taking into consideration DNA repair, tumor microenvironment and particular clinic-pathological phenotypes.
Keywords
telomer homeostasisadenom-carcinoma transitionprimary tumormetastasisDNA repaircolorectal tumormicroenvironment
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202100005
Main participants
Ústav experimentální medicíny AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
21-27902S
Alternative language
Project name in Czech
Homeostáza telomer od kolorektálního adenomu po metastatický nádor.
Annotation in Czech
Snižená účinnost opravy DNA poškození spolu s narušenou homeostázou telomerové délky vedou ke genomické instabilitě a nádorům. Předpokládá se, že udržování telomerové délky se mění průbežně s vývojem nádoru. Krize, kterou v prekancerózních buňkách spouští dysfunkční telomery (s následným fenotypem genomové instability) je překonávaná aktivaci telomerázy. Její podjednotka hTERT reguluje nezávisle na aktivitě telomerázy exprese genů zodpovědných za proliferaci, diferenciaci a přežívání buňky. Funkce hTERT podjednotky může nabývat nádor potlačující nebo onkogenní roli a působí na rozvoj změn od lehké dysplazie po metastický nádor. V pokročilých stádiích nemoci a souvisejícím epiteliálně-mezenchymálním přechodem se telomerázová aktivita může přepnout na alternativní prodlužování telomer a umožnit tak buňce migraci z místa tumoru do vzdáleného orgánu. V projektu budeme studovat homeostázu telomer v přechodu od adenomu po metastatický tumor tlustého střeva a konečníku v součinnosti s opravou DNA poškození, nádorovým mikroprostředím a klinicko-patologickými údaji.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jul 1, 2021
Realization period - end
Jun 30, 2024
Project status
—
Latest support payment
Feb 29, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GA-R
Data delivery date
Mar 12, 2025
Finance
Total approved costs
12,958 thou. CZK
Public financial support
12,958 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
12 958 CZK thou.
Public support
12 958 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Oncology
Solution period
01. 07. 2021 - 30. 06. 2024