Telomere homeostasis as potential biomarker of risk, prognosis and progression in gynaecologic tumours.
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Ústav experimentální medicíny AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-03-00145
Alternative language
Project name in Czech
Homeostáza telomér jako potencialni biomarker rizika, prognózy a progrese u gynekologických nádorů.
Annotation in Czech
Porucha homeostázy telomér v periferních lymfocytech by mohla sloužit jako potenciální biomarker rizika vzniku nádorů prsu (BC) a ovarií (OvC). Vzhledem k fundamentální úloze telomér v biologii nádorů, v naší studii se zaměříme na dynamiku změn v telomerové homeostáze u některých ženských nádorů, abychom dospěli k lepšímu pochopení, jakou roli hrají tyto děje na samém počátku vzniku maligního onemocnění. V předcházejících studiích bylo popsáno zkracování telomér v nádorové tkáni agresivních tumorů prsu (luminálního B typu, HER-2-positivního a triple-negativního). V našich předběžných experimentech jsme změřili délku telomér (TL) v lymfocytech u 611 pacientek s BC a 154 zdravých žen: pacientky měly delší lymfocytární teloméry. Zároveň se ukazuje, že TL by mohla být odlišná dle typu/subtypu nádoru. Tyto naše výsledky byly změřeny u BRCA negativních pacientek. Dostupnost setů lymfocytární DNA od pacientek s BC BRCA+ a zároveň zdravých nositelů BRCA mutace nám umožní vztáhnout děje telomerové homeostázy k tomuto vysoce penetrujícímu a klíčovému genu v homologní rekombinaci DNA opravy. Genotypizace slabě penetrujících variant genů BRCA může zpřesnit představu o jejich mechanizmech účinku. Díky krevním a tkáňovým vzorkům, které máme k dispozici od pacientek s OvC můžeme se soustředit na odhalení dynamiky změn telomérové homeostázy ve vzniku, prognóze a léčbě OvC. Naše předběžná studie ukázala, že oprava chybného párování (MMR) je důležitým hráčem v telomérové homeostáze a vzniku genomické instability. OvC se vyznačují deficiencí v MMR opravě, zkoumaní telomérové homeostázy z tohoto hlediska může přinést důležité a zajímavé poznatky. Stanovení TL bude doplněno stanovením mRNA telomerázových genů. Abychom mohli určit prognostickou hodnotu telomerové homeostázy zamýšlíme sledovat pacienty za 6 a 12 měsíců od jejich vstupu do studie. Informace o průběhu nemoci a odpovědi na léčbu budou sbírány rovněž
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The aim of the project was to evaluate telomere length as a biomarker of risk, progression and prognosis of gynaecological cancers. In the case of ovarian cancer, a correlation between the average telomere length in peripheral blood cells and response to treatment was demonstrated. A shorter mean telomere length in ovarian tumour tissue corresponded to a longer overall survival of patients. The relevance of this observation for clinical use as a prognostic marker will need to be verified in further studies. Telomere length has also been investigated in peripheral blood cells of BRCA1/2 mutation carriers and in breast cancer patients during therapy and this analysis will continue after the completion of this project. Four original papers and five review papers were produced during the project, some of which overlap with the outputs of other projects of the research team.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 1, 2025
Finance
Total approved costs
10,438 thou. CZK
Public financial support
10,438 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK