Telomere homeostasis as potential biomarker of risk, prognosis and progression in gynaecologic tumours.
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Ústav experimentální medicíny AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-03-00145
Alternative language
Project name in Czech
Homeostáza telomér jako potencialni biomarker rizika, prognózy a progrese u gynekologických nádorů.
Annotation in Czech
Porucha homeostázy telomér v periferních lymfocytech by mohla sloužit jako potenciální biomarker rizika vzniku nádorů prsu (BC) a ovarií (OvC). Vzhledem k fundamentální úloze telomér v biologii nádorů, v naší studii se zaměříme na dynamiku změn v telomerové homeostáze u některých ženských nádorů, abychom dospěli k lepšímu pochopení, jakou roli hrají tyto děje na samém počátku vzniku maligního onemocnění. V předcházejících studiích bylo popsáno zkracování telomér v nádorové tkáni agresivních tumorů prsu (luminálního B typu, HER-2-positivního a triple-negativního). V našich předběžných experimentech jsme změřili délku telomér (TL) v lymfocytech u 611 pacientek s BC a 154 zdravých žen: pacientky měly delší lymfocytární teloméry. Zároveň se ukazuje, že TL by mohla být odlišná dle typu/subtypu nádoru. Tyto naše výsledky byly změřeny u BRCA negativních pacientek. Dostupnost setů lymfocytární DNA od pacientek s BC BRCA+ a zároveň zdravých nositelů BRCA mutace nám umožní vztáhnout děje telomerové homeostázy k tomuto vysoce penetrujícímu a klíčovému genu v homologní rekombinaci DNA opravy. Genotypizace slabě penetrujících variant genů BRCA může zpřesnit představu o jejich mechanizmech účinku. Díky krevním a tkáňovým vzorkům, které máme k dispozici od pacientek s OvC můžeme se soustředit na odhalení dynamiky změn telomérové homeostázy ve vzniku, prognóze a léčbě OvC. Naše předběžná studie ukázala, že oprava chybného párování (MMR) je důležitým hráčem v telomérové homeostáze a vzniku genomické instability. OvC se vyznačují deficiencí v MMR opravě, zkoumaní telomérové homeostázy z tohoto hlediska může přinést důležité a zajímavé poznatky. Stanovení TL bude doplněno stanovením mRNA telomerázových genů. Abychom mohli určit prognostickou hodnotu telomerové homeostázy zamýšlíme sledovat pacienty za 6 a 12 měsíců od jejich vstupu do studie. Informace o průběhu nemoci a odpovědi na léčbu budou sbírány rovněž
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
10,389 thou. CZK
Public financial support
10,389 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK