Unified Bioinspired Approaches to Complex Pyrazinoquinazoline Alkaloids
Project goals
Pyrazino[2,1-b]quinazoline alkaloids are a diverse class of tri- to heptacyclic natural products with impressive biological activities, ranging from antiviral, antimicrobial, insecticidal, multidrug resistance reversal to antitumor properties. Despite this promising biological activity, but scarcity of isolated material, little synthetic work has been done to allow in depth study of their profiles. With this project unified, rational bioinspired approaches to total syntheses of the major alkaloid subclasses are proposed. Keysteps are new diversity-oriented oxidative modifications of the indole ring of the natural products, oxidative cyclizations to the pyrazinoquinazoline core and/or rearrangement reactions. This will allow very short total syntheses of the natural products and address approaches to compounds that may actually form in Nature, but have so far never been isolated, and also to non-natural analogs.
Keywords
quinazoline alkaloidstotal synthesisanalogsoxidative cyclizationsdiversity-oriented synthesis
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202100005
Main participants
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
21-30730S
Alternative language
Project name in Czech
Sjednocené bioinspirované přístupy ke komplexním pyrazinochinazolinovým alkaloidům
Annotation in Czech
Pyrazino[2,1-b]chinazolinové alkaloidy jsou různorodou třídou tri- až heptacyklických přírodních látek s působivými biologickými aktivitami v rozsahu od antivirových, antimikrobiálních, insekticidních, přes aktivitu proti mnohočetné lékové rezistenci až po protinádorové vlastnosti. Přes tyto slibné biologické schopnosti a nedostatek izolovaného materiálu bylo provedeno jen málo syntetických prací, které by umožnily hloubkově prostudovat jejich profily. V tomto projektu jsou navrženy jednotné racionální bioinspirované přístupy k totálním syntézám hlavních alkaloidních podtříd. Klíčovými kroky jsou nové diverzifikované oxidativní modifikace indolového kruhu přírodních látek, oxidativní cyklizace na pyrazinochinazolinovém jádru a/nebo molekulové přesmyky. Toto umožní velmi krátké totální syntézy přírodních látek a přístupy ke sloučeninám, které se mohou v přírodě přirozeně tvořit, ale dosud nebyly nikdy izolovány, a také k nepřírodním analogům.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2023
Project status
—
Latest support payment
Mar 10, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-GA0-GA-R
Data delivery date
May 21, 2024
Finance
Total approved costs
4,465 thou. CZK
Public financial support
3,894 thou. CZK
Other public sources
342 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
4 465 CZK thou.
Public support
3 894 CZK thou.
87%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Organic chemistry
Solution period
01. 01. 2021 - 31. 12. 2023