Deciphering the role of Nrf2 in the pathophysiology of phosphomannomutase 2 deficiency
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202200004
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
22-18235S
Alternative language
Project name in Czech
Dešifrování role Nrf2 v patofyziologii poruchy fosfomanomutázy 2
Annotation in Czech
Mnohé studie ukazují, že onemocnění projevující se typicky kognitivní poruchou mají narušený bioenergetický metabolismus, jež má klíčovou roli v jejich patogenezi. Kognitivní porucha je také dominantním symptomem nejčastějšího typu dědičných poruch glykosylace, deficitu fosfomanomutázy 2 (PMM2-CDG), není však známa její příčina ani možná terapie. Důsledkem hypoglykosylace proteinů je stres endoplasmatického retikula, který vede ke změně redoxního prostředí a aktivaci tzv. „unfolded protein response“. Oba tyto stavy ovlivňují signalizaci závislou na Nrf2 a je zajímavé, že aktivace Nrf2 byla zjištěna i u hypomorfa pmm2 (Danio r.). Nrf2 reguluje různé aspekty buněčné bioenergetiky, pravděpodobně přes vápnikovou signalizaci a/nebo změnu dostupnosti redukčních ekvivalentů. Dosud neexistují studie, které by popisovaly mitochondriální fenotyp u PMM2-CDG. Předpokládáme, že defekt PMM2 je spojen s narušením bioenergetického metabolismu, které je zprostředkováno změněnou Nrf2 signalizací.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Mar 7, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 19, 2024
Finance
Total approved costs
6,009 thou. CZK
Public financial support
6,009 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK