Emergency granulopoiesis at the level of hematopoietic stem and progenitor cells: The role of population dynamics and Wnt/β-catenin signaling
Project goals
Emergency granulopoiesis (EG) is responsible for enhanced granulocytic production during acute infection. Despite numerous studies demonstrating that hematopoietic stem cells (HSCs) and multipotent progenitors (MPPs) respond directly to the presence of pathogens, our knowledge of EG is limited to the level of committed progenitors and granulocytes. Here, we hypothesize that certain HSC and/or MPP subpopulations transcriptionally respond to inflammatory stimuli, leading to the activation of mechanisms critical to establish the onset of EG. Based on our recent publication and preliminary data, we postulate that one of these mechanisms involves Wnt10b upregulation and activation of the β-catenin signaling pathway in HSC/MPP. Using single cell transcriptomics and in vitro and in vivo models, we will (1) investigate the changes in HSCs and MPPs during the initiation of EG, and (2) functionally and mechanistically assess the role Wnt10b/β-catenin in EG onset. The results from this project will challenge our current understanding of this process and greatly expand our knowledge of EG.
Keywords
Emergency granulopoiesishematopoietic stem cellmultipotent progenitorβ-cateninWnt10b ligandscRNA-seq
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202200004
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
22-18300S
Alternative language
Project name in Czech
Pohotovostní granulopoeza na úrovni hematopoetických kmenových a progenitorových buněk: role subpopulační dynamiky a Wnt/β-kateninové signalizace
Annotation in Czech
Pohotovostní granulopoeza (PG) je proces, který v průběhu akutních infekcí zodpovídá za zvýšenou produkci granulocytů. Přestože mnohé studie prokázaly, že hematopoetické kmenové buňky (HKB) a multipotentní progenitory (MPP) na přítomnost patogenů bezprostředně reagují, jsou naše znalosti PG omezené pouze na granulocyty a jejich progenitory. Předpokládáme, že určité subpopulace HKB a MPP transkripčně reagují na prozánětlivé stimuly, a to vede k aktivaci mechanismů kritických pro nástup PG. Naše nedávná publikace a další předběžné výsledky ukazují, že jedním z takových mechanismů by mohla být zvýšená produkce proteinu Wnt10b a následná aktivace β-kateninové signalizace v HKB a MPP. S použitím transkriptomické analýzy jednotlivých buněk a in vitro a in vivo modelů prozkoumáme (1) změny v populacích HSC a MPP v průběhu iniciace PG a (2) popíšeme na funkční a mechanistické úrovni úlohu, kterou v počátečních fázích PG Wnt10b/β-kateninová signalizace zastává. Výsledky tohoto projektu podstatně rozšíří naše znalosti o PG a je pravděpodobné, že zásadně změní naše chápání tohoto děje.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
—
Latest support payment
Feb 29, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GA-R
Data delivery date
Mar 12, 2025
Finance
Total approved costs
8,676 thou. CZK
Public financial support
8,544 thou. CZK
Other public sources
132 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
8 676 CZK thou.
Public support
8 544 CZK thou.
98%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Immunology
Solution period
01. 01. 2022 - 31. 12. 2024